Autofagia y función endotelial venosa

La disfunción endotelial contribuye a diferentes enfermedades cardiovasculares, como la aterosclerosis, el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular y las enfermedades arteriales periféricas. La evidencia reciente también demostró que la disfunción endotelial está asociada con enfermedades venosas vasculares. En este sentido, la disfunción endotelial venosa contribuye al desarrollo de venas varicosas y trombosis venosa profunda. El desequilibrio en la función endotelial también está presente en los rasgos venosos derivados de las venas safenas que se utilizan habitualmente como derivación aortocoronaria. Los mecanismos moleculares involucrados en las enfermedades venosas requieren más investigaciones. La autofagia, el mecanismo intracelular dedicado a la eliminación de elementos citoplasmáticos disfuncionales o senescentes, puede representar una nueva diana terapéutica para el tratamiento de enfermedades vasculares. En este sentido, se ha demostrado que la potenciación de la autofagia limita la lesión cardiaca en modelos preclínicos de enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, la asociación entre la autofagia y la enfermedad vascular aún se desconoce en humanos. La espermidina es un activador natural de la autofagia que se ha demostrado que prolonga la vida útil en ratones y reduce la disfunción cardíaca a través de mecanismos dependientes de la autofagia. Los objetivos de este estudio serán los siguientes: 1) comprobar si la espermidina es capaz de mejorar la función vascular y reducir el estrés oxidativo en venas safenas obtenidas de pacientes sometidos a safenectomía por insuficiencia venosa crónica o varices; 2) probar si la espermidina es capaz de mejorar la función vascular en venas safenas derivadas de pacientes con enfermedad aterosclerótica obstructiva de miembros inferiores sometidos a revascularización mediante implantación de by-pass arterioso. En un conjunto diferente de experimentos, los investigadores también evaluarán si las porciones de vena incubadas con espermidina muestran un aumento de la autofagia y una disminución de los marcadores de estrés oxidativo con respecto a los controles. Los investigadores esperan que los segmentos venosos tratados con espermidina muestren una mejora de la función endotelial.