Autofagia e funzione endoteliale venosa

La disfunzione endoteliale contribuisce a diverse malattie cardiovascolari, come l'aterosclerosi, l'infarto miocardico, l'ictus e le malattie delle arterie periferiche. Prove recenti hanno anche dimostrato che la disfunzione endoteliale è associata a malattie vascolari venose. A questo proposito, la disfunzione endoteliale venosa contribuisce allo sviluppo di vene varicose e trombosi venosa profonda. Il disequilibrio nella funzione endoteliale è presente anche nei tratti venosi derivati ​​dalle vene safene che vengono abitualmente utilizzate come by-pass aortocoronarico. I meccanismi molecolari coinvolti nelle malattie venose richiedono ulteriori indagini. L'autofagia, il meccanismo intracellulare deputato alla rimozione di elementi citoplasmatici disfunzionali o senescenti, può rappresentare un nuovo bersaglio terapeutico per il trattamento delle malattie vascolari. A questo proposito, è stato dimostrato che il potenziamento dell'autofagia limita il danno cardiaco nei modelli preclinici di malattie cardiovascolari. Tuttavia, l'associazione tra autofagia e malattie vascolari è ancora sconosciuta negli esseri umani. La spermidina è un attivatore naturale dell'autofagia che ha dimostrato di prolungare la durata della vita nei topi e di ridurre la disfunzione cardiaca attraverso meccanismi dipendenti dall'autofagia. Gli obiettivi di questo studio saranno i seguenti: 1) verificare se la spermidina è in grado di migliorare la funzione vascolare e di ridurre lo stress ossidativo nelle vene safene ottenute da pazienti sottoposti a safenectomia per insufficienza venosa cronica o vene varicose; 2) verificare se la spermidina è in grado di migliorare la funzione vascolare nelle vene safene derivate da pazienti con malattia aterosclerotico-ostruttiva degli arti inferiori sottoposti a rivascolarizzazione mediante impianto di by-pass arterioso. In una serie diversa di esperimenti, i ricercatori verificheranno anche se le porzioni di vena incubate con spermidina mostrano un aumento dell'autofagia e una diminuzione dei marcatori di stress ossidativo rispetto ai controlli. I ricercatori si aspettano che i segmenti venosi trattati con spermidina mostrino un miglioramento della funzione endoteliale