Autofagi og venøs endotelfunksjon

Endotelial dysfunksjon bidrar til ulike hjerte- og karsykdommer, som åreforkalkning, hjerteinfarkt, hjerneslag og perifere arteriesykdommer. Nyere bevis viste også at endotelial dysfunksjon er assosiert med vaskulære venøse sykdommer. I denne forbindelse bidrar venøs endotel dysfunksjon til utviklingen av åreknuter og dyp venetrombose. Ulikevekt i endotelfunksjon er også tilstede i venøse trekk avledet fra saphenøse vener som rutinemessig brukes som aortokoronar bypass. De molekylære mekanismene involvert i venøse sykdommer krever ytterligere undersøkelser. Autophagy, den intracellulære mekanismen viet til fjerning av dysfunksjonelle eller senescent cytoplasmatiske elementer kan representere et nytt terapeutisk mål for behandling av vaskulære sykdommer. I denne forbindelse har det blitt demonstrert at forsterkningen av autofagi begrenser hjerteskade i prekliniske modeller av kardiovaskulære sykdommer. Imidlertid er sammenhengen mellom autofagi og vaskulær sykdom fortsatt ukjent hos mennesker. Spermidin er en naturlig aktivator av autofagi som har vist seg å forlenge levetiden hos mus og redusere hjertedysfunksjon gjennom autofagi-avhengige mekanismer. Målene for denne studien vil være følgende: 1) å teste om spermidin er i stand til å forbedre vaskulær funksjon og å redusere oksidativt stress i saphenous vener oppnådd fra pasienter utsatt for saphenektomi på grunn av kronisk venøs insuffisiens eller åreknuter; 2) å teste om spermidin er i stand til å forbedre vaskulær funksjon i saphenøse vener avledet fra pasienter med aterosklerotisk obstruktiv sykdom i underekstremitetene utsatt for revaskularisering gjennom implantasjon av arteriosus bypass. I et annet sett med eksperimenter vil etterforskerne også teste om venedeler inkubert med spermidin viser økt autofagi og reduserte markører for oksidativt stress med hensyn til kontroller. Etterforskerne forventer at venesegmenter behandlet med spermidin vil vise en forbedring av endotelfunksjonen