Autofagia i żylna funkcja śródbłonka

Dysfunkcja śródbłonka przyczynia się do różnych chorób sercowo-naczyniowych, takich jak miażdżyca tętnic, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu i choroby tętnic obwodowych. Ostatnie dowody wykazały również, że dysfunkcja śródbłonka jest związana z naczyniowymi chorobami żylnymi. Pod tym względem dysfunkcja śródbłonka żylnego przyczynia się do rozwoju żylaków i zakrzepicy żył głębokich. Nierównowaga funkcji śródbłonka występuje również w cechach żylnych pochodzących z żył odpiszczelowych, które są rutynowo stosowane jako pomosty aortalno-wieńcowe. Mechanizmy molekularne zaangażowane w choroby żylne wymagają dalszych badań. Autofagia, mechanizm wewnątrzkomórkowy służący usuwaniu dysfunkcyjnych lub starzejących się elementów cytoplazmatycznych, może stanowić nowy cel terapeutyczny w leczeniu chorób naczyniowych. W tym względzie wykazano, że wzmocnienie autofagii ogranicza uszkodzenie serca w przedklinicznych modelach chorób sercowo-naczyniowych. Jednak związek między autofagią a chorobą naczyniową jest nadal nieznany u ludzi. Spermidyna jest naturalnym aktywatorem autofagii, który, jak wykazano, wydłuża życie myszy i zmniejsza dysfunkcję serca poprzez mechanizmy zależne od autofagii. Celami tego badania będą: 1) sprawdzenie, czy spermidyna jest zdolna do poprawy funkcji naczyniowych i zmniejszenia stresu oksydacyjnego w żyłach odpiszczelowych uzyskanych od pacjentów poddanych safenektomii z powodu przewlekłej niewydolności żylnej lub żylaków; 2) zbadanie, czy spermidyna jest w stanie poprawić czynność naczyniową żył odpiszczelowych pochodzących od pacjentów z miażdżycową chorobą obturacyjną kończyn dolnych poddanych rewaskularyzacji poprzez wszczepienie by-passów tętniczych. W innym zestawie eksperymentów badacze sprawdzą również, czy fragmenty żył inkubowane ze spermidyną wykazują zwiększoną autofagię i zmniejszone markery stresu oksydacyjnego w odniesieniu do kontroli. Badacze spodziewają się, że segmenty żylne leczone spermidyną wykażą poprawę funkcji śródbłonka