Autofagie en veneuze endotheliale functie

Endotheliale disfunctie draagt ​​bij aan verschillende hart- en vaatziekten, zoals atherosclerose, myocardinfarct, beroerte en perifere arteriële aandoeningen. Recent bewijs heeft ook aangetoond dat endotheliale disfunctie verband houdt met vasculaire veneuze aandoeningen. In dit opzicht draagt ​​veneuze endotheliale disfunctie bij aan de ontwikkeling van spataderen en diepe veneuze trombose. Onevenwichtigheid in endotheliale functie is ook aanwezig in veneuze eigenschappen die zijn afgeleid van vena saphena die routinematig worden gebruikt als aortocoronaire bypass. De moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij veneuze ziekten vereisen nader onderzoek. Autofagie, het intracellulaire mechanisme dat is gewijd aan de verwijdering van disfunctionele of verouderde cytoplasmatische elementen, kan een nieuw therapeutisch doelwit vormen voor de behandeling van vaatziekten. In dit opzicht is aangetoond dat de verbetering van autofagie hartletsel beperkt in preklinische modellen van hart- en vaatziekten. De associatie tussen autofagie en vaatziekten is bij de mens echter nog onbekend. Spermidine is een natuurlijke activator van autofagie waarvan is aangetoond dat het de levensduur van muizen verlengt en hartdisfunctie vermindert door autofagie-afhankelijke mechanismen. De doelstellingen van deze studie zullen de volgende zijn: 1) om te testen of spermidine in staat is de vasculaire functie te verbeteren en oxidatieve stress te verminderen in saphena-aderen verkregen van patiënten onderworpen aan saphenectomie als gevolg van chronische veneuze insufficiëntie of spataderen; 2) om te testen of spermidine de vasculaire functie kan verbeteren in vena saphena afkomstig van patiënten met atherosclerotische obstructieve ziekte van de onderste ledematen die zijn onderworpen aan revascularisatie door implantatie van arteriosus-bypass. In een andere reeks experimenten zullen de onderzoekers ook testen of aderdelen geïncubeerd met spermidine verhoogde autofagie en verminderde markers van oxidatieve stress vertonen ten opzichte van controles. De onderzoekers verwachten dat veneuze segmenten behandeld met spermidine een verbetering van de endotheliale functie zullen vertonen