Autofagi och venös endotelfunktion

Endoteldysfunktion bidrar till olika hjärt-kärlsjukdomar, såsom åderförkalkning, hjärtinfarkt, stroke och perifera artärsjukdomar. Nya bevis visade också att endoteldysfunktion är associerad med vaskulära vensjukdomar. I detta avseende bidrar venös endotel dysfunktion till utvecklingen av åderbråck och djup ventrombos. Ojämvikt i endotelfunktionen är också närvarande i venösa egenskaper som härrör från saphenösa vener som rutinmässigt används som aortokoronar bypass. De molekylära mekanismerna som är involverade i venösa sjukdomar kräver ytterligare undersökningar. Autofagi, den intracellulära mekanismen som ägnas åt att avlägsna dysfunktionella eller åldrande cytoplasmatiska element, kan representera ett nytt terapeutiskt mål för behandling av vaskulära sjukdomar. I detta avseende har det visats att förstärkningen av autofagi begränsar hjärtskada i prekliniska modeller av hjärt-kärlsjukdomar. Sambandet mellan autofagi och kärlsjukdom är dock fortfarande okänt hos människor. Spermidin är en naturlig aktivator av autofagi som har visat sig förlänga livslängden hos möss och minska hjärtdysfunktion genom autofagiberoende mekanismer. Målen för denna studie kommer att vara följande: 1) att testa om spermidin kan förbättra kärlfunktionen och minska oxidativ stress i saphenösa vener erhållna från patienter som utsatts för saphenektomi på grund av kronisk venös insufficiens eller åderbråck; 2) att testa huruvida spermidin kan förbättra kärlfunktionen i saphenösa vener härrörande från patienter med aterosklerotisk obstruktiv sjukdom i nedre extremiteter som utsätts för revaskularisering genom implantation av arteriosus by-pass. I en annan uppsättning experiment kommer utredarna också att testa om vendelar inkuberade med spermidin visar ökad autofagi och minskade markörer för oxidativ stress med avseende på kontroller. Utredarna förväntar sig att vensegment som behandlas med spermidin kommer att visa en förbättring av endotelfunktionen