Autophagie et fonction endothéliale veineuse

La dysfonction endothéliale contribue à différentes maladies cardiovasculaires, telles que l'athérosclérose, l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux et les maladies artérielles périphériques. Des preuves récentes ont également démontré que la dysfonction endothéliale est associée aux maladies veineuses vasculaires. À cet égard, la dysfonction endothéliale veineuse contribue au développement de varices et de thrombose veineuse profonde. Le déséquilibre de la fonction endothéliale est également présent dans les traits veineux dérivés des veines saphènes qui sont couramment utilisées comme pontage aortocoronaire. Les mécanismes moléculaires impliqués dans les maladies veineuses nécessitent des investigations complémentaires. L'autophagie, mécanisme intracellulaire dédié à l'élimination des éléments cytoplasmiques dysfonctionnels ou sénescents, pourrait représenter une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement des maladies vasculaires. À cet égard, il a été démontré que l'amélioration de l'autophagie limite les lésions cardiaques dans des modèles précliniques de maladies cardiovasculaires. Cependant, l'association entre l'autophagie et les maladies vasculaires est encore inconnue chez l'homme. La spermidine est un activateur naturel de l'autophagie dont il a été démontré qu'elle prolonge la durée de vie des souris et qu'elle réduit le dysfonctionnement cardiaque par le biais de mécanismes dépendant de l'autophagie. Les objectifs de cette étude seront les suivants : 1) tester si la spermidine est capable d'améliorer la fonction vasculaire et de réduire le stress oxydatif dans les veines saphènes provenant de patients ayant subi une saphénectomie en raison d'une insuffisance veineuse chronique ou de varices ; 2) tester si la spermidine est capable d'améliorer la fonction vasculaire dans les veines saphènes issues de patients atteints d'athérosclérose obstructive des membres inférieurs soumis à une revascularisation par implantation de pontage artériel. Dans une autre série d'expériences, les chercheurs testeront également si les portions de veine incubées avec de la spermidine montrent une autophagie accrue et une diminution des marqueurs de stress oxydatif par rapport aux témoins. Les chercheurs s'attendent à ce que les segments veineux traités avec de la spermidine montrent une amélioration de la fonction endothéliale