Аутофагия и функция венозного эндотелия

Эндотелиальная дисфункция способствует развитию различных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт и заболевания периферических артерий. Недавние данные также показали, что эндотелиальная дисфункция связана с сосудистыми заболеваниями вен. В связи с этим дисфункция венозного эндотелия способствует развитию варикозной болезни и тромбоза глубоких вен. Неравновесие в эндотелиальной функции также присутствует в венозных признаках, происходящих из подкожных вен, которые обычно используются в качестве аортокоронарного шунтирования. Молекулярные механизмы, участвующие в заболеваниях вен, требуют дальнейшего изучения. Аутофагия, внутриклеточный механизм, предназначенный для удаления дисфункциональных или стареющих цитоплазматических элементов, может представлять собой новую терапевтическую мишень для лечения сосудистых заболеваний. В связи с этим было продемонстрировано, что усиление аутофагии ограничивает повреждение сердца в доклинических моделях сердечно-сосудистых заболеваний. Однако связь между аутофагией и сосудистыми заболеваниями у людей до сих пор неизвестна. Спермидин является естественным активатором аутофагии, который, как было показано, увеличивает продолжительность жизни мышей и уменьшает сердечную дисфункцию за счет механизмов, зависящих от аутофагии. Задачи этого исследования будут заключаться в следующем: 1) проверить, способен ли спермидин улучшать сосудистую функцию и снижать окислительный стресс в подкожных венах, полученных от пациентов, подвергшихся сафенэктомии из-за хронической венозной недостаточности или варикозного расширения вен; 2) проверить, способен ли спермидин улучшать сосудистую функцию в подкожных венах, полученных от пациентов с атеросклеротической обструктивной болезнью нижних конечностей, подвергшихся реваскуляризации путем имплантации артериального шунта. В другом наборе экспериментов исследователи также проверят, показывают ли участки вен, инкубированные со спермидином, повышенную аутофагию и сниженные маркеры окислительного стресса по сравнению с контролем. Исследователи ожидают, что венозные сегменты, обработанные спермидином, будут демонстрировать улучшение эндотелиальной функции.