Autofagi og venøs endotelfunktion

Endotel dysfunktion bidrager til forskellige hjerte-kar-sygdomme, såsom aterosklerose, myokardieinfarkt, slagtilfælde og perifere arteriesygdomme. Nylige beviser viste også, at endoteldysfunktion er forbundet med vaskulære venøse sygdomme. I denne henseende bidrager venøs endothelial dysfunktion til udviklingen af ​​åreknuder og dyb venetrombose. Uligevægt i endotelfunktion er også til stede i venøse træk afledt af saphenøse vener, som rutinemæssigt bruges som aortokoronar by-pass. De molekylære mekanismer involveret i venøse sygdomme kræver yderligere undersøgelser. Autofagi, den intracellulære mekanisme dedikeret til fjernelse af dysfunktionelle eller senescerende cytoplasmatiske elementer, kan repræsentere et nyt terapeutisk mål til behandling af vaskulære sygdomme. I denne henseende er det blevet påvist, at forøgelsen af ​​autofagi begrænser hjerteskade i prækliniske modeller af hjerte-kar-sygdomme. Forbindelsen mellem autofagi og vaskulær sygdom er dog stadig ukendt hos mennesker. Spermidin er en naturlig aktivator af autofagi, som har vist sig at forlænge levetiden hos mus og reducere hjertedysfunktion gennem autofagi-afhængige mekanismer. Formålet med denne undersøgelse vil være følgende: 1) at teste om spermidin er i stand til at forbedre vaskulær funktion og reducere oxidativ stress i saphenøse vener opnået fra patienter udsat for saphenektomi på grund af kronisk venøs insufficiens eller åreknuder; 2) at teste, om spermidin er i stand til at forbedre vaskulær funktion i saphenøse vener afledt af patienter med aterosklerotisk obstruktiv sygdom i underekstremiteterne, der er udsat for revaskularisering gennem implantation af arteriosus by-pass. I et andet sæt eksperimenter vil efterforskerne også teste, om venedele inkuberet med spermidin viser øget autofagi og nedsatte markører for oxidativt stress i forhold til kontroller. Forskerne forventer, at venøse segmenter behandlet med spermidin vil vise en forbedring af endotelfunktionen