Lentiviraalinen vektorigeeniterapia – AVR-RD-02:n Guard1-tutkimus koehenkilöille, joilla on tyypin 1 Gaucherin tauti

SISÄLLYSkriteerit kaikille ilmoittautuneille (vaihdevapaille ja hoitoon saamattomille) aiheille:

1. Kohde on ≥18 ja ≤50-vuotias ja murrosikäinen

2. Koehenkilöllä on vahvistettu diagnoosi tyypin 1 Gaucher'n taudista, joka perustuu GCase-entsyymin puutteeseen seulonnassa.

   a. Vaihtovakaiden koehenkilöiden osalta dokumentaatio GCase-entsyymiaktiivisuudesta ennen ERT-hoidon aloittamista tai jos GCase-tasot ennen ERT:tä eivät ole saatavilla, GCase-entsyymiaktiivisuus on puutteellinen perifeerisessä veressä seulonnassa.

3. Lisääntymiskykyisiä naishenkilöitä neuvotaan naisten hedelmällisyyden säilyttämiseen liittyvistä riskeistä, hyödyistä, rajoituksista ja vaihtoehdoista. Oosyyttien keräystä ja kylmäsäilytystä tarjotaan
4. Miesten on oltava valmiita luopumaan siittiöiden luovuttamisesta milloin tahansa ehdollisen hoidon jälkeen. Koehenkilöille, jotka suunnittelevat (tai ovat mahdollisia) hankkia lapsia tulevaisuudessa, sperman kylmäsäilytystä suositellaan ennen hoito-ohjelman antamista.

5. Kaikkien koehenkilöiden, joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (eli vasektomiaa, kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta), on suostuttava pysymään seksuaalisesti pidättyväisenä tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää ollessaan seksuaalisesti aktiivisia hoitoa antamisen päivästä 52 viikkoon saakka - geeniterapia-infuusio. Tarvitaan kaksi ehkäisymenetelmää, vaikka sterilisoinnin onnistumisesta olisi dokumentoitu lääketieteellinen arviointi.

   a. Miehille ja naispuolisille koehenkilöille kondomi on hyväksyttävä esteehkäisymenetelmä b. Naispuolisille ja miespuolisille puolisoille/puolisoille hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat pallea, kohdunkaulan korkki tai ehkäisysieni

6. Miesten ja naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään siittiöiden ja munasolujen luovuttamisesta, kun he ovat käyneet läpi hoitoon.
7. Kohteen on oltava valmis pidättäytymään luovuttamasta verta, elimiä, kudoksia tai soluja geeniterapiainfuusiota varten milloin tahansa AVR-RD-02-hoidon jälkeen.
8. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen sovellettavien säännösten ja ohjeiden mukaisesti ja noudattaa kaikkia opintokäyntejä ja -menettelyjä, mukaan lukien kaikkien tietojenkeruulaitteiden käyttö, joita voidaan käyttää tutkimuksen kohteen suoraan tallentamiseen. tiedot.

9. Tutkittavan on oltava valmis vastaanottamaan veren tai verituotteiden siirtoa haittatapahtumien (AE) hallitsemiseksi.

   Lisäkriteerit Switch-stable-potilaille (edellä olevien kriteerien 1–9 lisäksi):

10. Koehenkilö on saanut vakaan annoksen (75–125 % määrätystä annoksesta) ERT:tä ≥ 15 U/kg ja ≤ 60 U/kg joka toinen viikko (tai vastaava) ≥ 24 peräkkäisen kuukauden ajan ilman merkittäviä keskeytyksiä. viimeisen 6 kuukauden aikana, tutkijan mielestä ennen seulontaa

11. Potilaalla on normaalit tai lähes normaalit hematologiset arvot seulonnassa, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

    1. Hemoglobiinipitoisuus ≥10 g/dl
    2. Verihiutalemäärä ≥80 x 10^9/l

12. Kohdehenkilöllä on stabiili Gaucherin tauti seulontaa välittömästi edeltäneiden 6 kuukauden aikana, määritellyt:

    1. Vakaa hemoglobiinipitoisuus (eli ±2 g/dl seulonta-arvosta), joka perustuu dokumentoituihin historiallisiin kliinisiin laboratoriotuloksiin ja
    2. Vakaa verihiutaleiden määrä (±20 %:n sisällä seulonta-arvosta) dokumentoitujen historiallisten kliinisten laboratoriotulosten perusteella

13. Potilas ei ole saanut Gaucherin taudin ERT- tai SRT-hoitoa 12 kuukauden kuluessa seulonnasta.

    Lisäkriteerit aiemmin hoitamattomille koehenkilöille (yllä mainittujen mukaanottokriteerien 1–9 lisäksi aiemmin hoitamattomien koehenkilöiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit osallistuakseen tähän tutkimukseen):

14. Potilas ei ole saanut Gaucherin taudin ERT- tai SRT-hoitoa eikä Gaucherin taudin ERT- tai SRT-hoitoa 12 kuukauden kuluessa seulonnasta.

15. Tutkittavan hemoglobiinitaso on ≤ 2 g/dl alle normaalin alarajan (LLN) iän ja sukupuolen osalta seulonnassa ja vähintään yksi seuraavista seulonnassa:

    1. Verihiutaleiden määrä
    2. Suurentunut maksa tunnustelulla, vahvistettu vatsan magneettikuvauksessa
    3. Kohtalainen splenomegalia tunnustelulla, vahvistettu vatsan magneettikuvauksessa
16. Kaikille potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, harkitaan ERT-hoitoa toimenpiteen aikana (seulontajaksosta 2 viikkoa ennen geeniterapiainfuusiota) PI:n ja sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa neuvoteltuna.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Koehenkilöllä on tyypin 2 tai 3 Gaucher'n tauti, hänellä on vakavia neurologisia merkkejä ja oireita, jotka määritellään täydelliseksi silmähalvaukseksi, selväksi myoklonukseksi tai kouristuskohtauksiksi, jotka ovat tyypillisiä neuronopaattiselle Gaucher'n taudille, tai hänellä on vapina, perifeerinen neuropatia tai Parkinsonin taudin oireita.

2. Aiheella on jokin seuraavista:

1. Hemoglobiinin arvo
2. Verihiutaleiden määrä
3. Pernan tilavuus > 10 x normaali tai

4. Keuhkoverenpainetauti

   4. Koehenkilö on aiemmin kokenut anafylaktisen tai anafylaktoidisen reaktion (vakavuudesta riippumatta) ERT:lle.

   5. Aiemmin hoitamattomalla henkilöllä on ollut kliinisesti merkittäviä (CS) anti-GCase-vasta-aineita.

   6. Tutkijalla on tutkijan näkemyksen mukaan vasta-aihe ERT:lle.

   7. Tutkijan mielestä koehenkilöllä on vasta-aihe HSC-siirrolle (HSCT).

   8. Tutkittavalla on raudan, foolihapon ja/tai B12-vitamiinin puutos, jatkuva anemia seulonnan aikana.

   9. Tutkijalla on idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP), trombosytopenia, anemia, hepatomegalia, splenomegalia ja/tai osteoporoosi, jotka eivät tutkijan mielestä liity Gaucherin tautiin.

   10. Tutkittavalla on kliininen rinnakkaissairaus, kuten neurologinen, kardiovaskulaarinen, keuhko-, maksa-, maha-suolikanavan, munuaisten, hematologinen, endokriininen, metabolinen, geneettinen, immunologinen, kasvainsairaus tai psykiatrinen sairaus, muu lääketieteellinen tila (sairaus) tai väliaikainen sairaus, joka voi sekoittaa tutkimustuloksia tai tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen.

   11. Kohde on raskaana oleva ja/tai imettävä nainen.

   12. Tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.

   13. Tutkittavalla on diabetes mellitus (tyyppi 1 tai tyyppi 2).

   14. Kohdehenkilöllä on aktiivinen, etenevä luunekroosi.

   15. Kohdehenkilöllä on aktiivinen krooninen infektio tutkimuksen seulonta-, lähtötilanteen tai geeniterapiaa edeltävän infuusiojakson aikana.

   16. Koehenkilöllä on aktiivinen hallitsematon akuutti bakteeri-, virus-, sieni-, lois- tai prioniin liittyvä infektio tutkimuksen seulonnan, lähtötilanteen tai geeniterapiaa edeltävän infuusiojakson aikana.

   17. Tutkittavalla on ollut (tai tällä hetkellä) tuberkuloosi.

   18. Positiiviset testit hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV), ihmisen immuunikatovirukselle (HIV, tyyppi 1 tai 2), ihmisen T-solulymfotrooppiselle virukselle (HTLV)-1, HTLV-2 ja/ tai kuppa Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) -testissä, kemiluminesenssimikrolevyimmunomäärityksessä (CMIA) tai entsyymi-immunosorbenttimäärityksessä (EIA) seulonnassa.

   19. Koehenkilöllä on aiempi (tai nykyinen) syöpä tai syöpää esiastevaurio tai hänellä on tunnettu geneettinen taipumus syöpään. Ainoa poikkeus on aikaisempi leikattu levyepiteelisyöpä.

   20. Tutkijalla on jokin muu lääketieteellinen sairaus, joka altistaa hänet pahanlaatuiselle kasvaimelle (tai lisää sen riskiä) tutkijan mielestä - mukaan lukien aiempi (tai nykyinen) määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS).

   21. Tutkijalla on ollut alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä tutkijan tuomion mukaan.

   22. Kohdeelle on tehty tai sille on määrä tehdä luuydinsiirto, HSC-siirto ja/tai kiinteä elin. HUOMAUTUS: Koehenkilöt, jotka ovat muutoin kelvollisia tutkimukseen, mutta joille on suunniteltu luuydin- tai HSC-siirto tyypin 1 Gaucher'n taudin hoitamiseksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen (sen sijaan, että he saisivat allogeenisen siirteen) ja heille voidaan tehdä geeniterapia-infuusio AVR-RD-02:lla. .

   23. Koehenkilöllä on valkosolujen määrä (WBC) < 3,0 x 10˄9/l ja/tai korjaamaton verenvuotohäiriö ilmoittautumisesta lähtien (eli tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen seulonnassa) tutkimuksen geeniterapia-infuusiojakson (ts. AVR-RD-02-geeniterapia-infuusion päivä).

   24. Tutkijalla on kliinisesti merkittävä immuunivastetta heikentävä sairaus tai tila, tutkijan näkemyksen mukaan seulonnassa.

   25. Kohde on (tai tarvitsee hoitoa) sytotoksisilla tai immunosuppressiivisilla aineilla 60 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista seulonnassa (eli tutkimukseen ilmoittautumista) viikon 52 tutkimusvierailun ajan; ainoa poikkeus on hoito sytotoksisilla tai immunosuppressiivisilla aineilla, joita vaaditaan kantasolusiirtoa varten.

   26. Koehenkilö on (tai tarvitsee hoitoa) punasolujen (RBC) kasvutekijällä (esim. erytropoietiinilla) 6 kuukautta ennen ilmoittautumista (eli tietoisen suostumuksen allekirjoittamista seulonnassa) viikon 52 tutkimuskäynnin ajan.

   27. Tutkittavalla on jokin tila, joka tekee magneettikuvaustutkimusten suorittamisen mahdottomaksi.

   28. Tutkittavalla on lääketieteellisiä sairauksia ja/tai hän saa lääkitystä (lääkkeitä), jotka estävät kykyä mobilisoida (mukaan lukien vasta-aihe G-CSF:lle ja/tai pleriksaforille), afereesille tai hoitoon.

   29. Busulfaani on vasta-aiheinen potilaalle.

   30. Kohde on aiemmin saanut hoitoa AVR-RD-02:lla tai millä tahansa muulla geeniterapialla.

   31. Tutkittava osallistuu (tai aikoo osallistua) mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai aikoo altistua jollekin muulle tutkittavalle aineelle, laitteelle ja/tai menettelylle 30 päivää ennen ilmoittautumista (eli tietoisen suostumuksen allekirjoittamista seulonnassa) opintojen suorittaminen.