Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lentiwirusowa wektorowa terapia genowa — badanie Guard1 AVR-RD-02 dla pacjentów z chorobą Gauchera typu 1

4 stycznia 2024 zaktualizowane przez: AVROBIO

Badanie Guard1, otwarte, międzynarodowe badanie fazy 1/2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności terapii genowej za pośrednictwem wektorów lentiwirusowych ex vivo AVR-RD-02 dla osób z chorobą Gauchera typu 1

Jest to międzynarodowe, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności AVR-RD-02 u około 8 do 16 osób (mężczyzn lub kobiet) w wieku ≥18 i ≤50 lat oraz po okresie dojrzewania podczas badań przesiewowych z potwierdzoną diagnozą choroby Gauchera typu 1 (na podstawie fenotypu klinicznego, genotypowania i niedoboru aktywności enzymu GCazy we krwi pełnej).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie obejmuje pięć okresów badania (badanie przesiewowe, linia podstawowa, infuzja przed terapią genową, infuzja terapii genowej i obserwacja po infuzji terapii genowej). Podczas okresu przesiewowego (około 60 dni) uzyskana zostanie pisemna świadoma zgoda, a uczestnik przejdzie inne procedury przesiewowe w celu potwierdzenia kwalifikacji do badania. Po potwierdzeniu kwalifikacji do badania, uczestnicy wejdą w okres początkowy (do 7 dni), podczas którego zostaną przeprowadzone oceny w celu ustalenia poziomu wyjściowego infuzji przed terapią genową. Po zakończeniu oceny stanu wyjściowego pacjent wejdzie w okres infuzji przed terapią genową (około 8 do 10 tygodni), podczas którego mobilizacja, afereza, przygotowanie i testowanie badanego produktu AVR-RD-02 w celu uwolnienia, podawanie schematu kondycjonowania i kondycjonowanie nastąpi okres wymywania. Enzymatyczną terapię zastępczą należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed planowanym Dniem Infuzji Terapii Genowej. Po zakończeniu okresu infuzji terapii genowej osobnik wejdzie w okres infuzji terapii genowej (1 dzień), podczas którego będzie miała miejsce infuzja AVR-RD-02. Po infuzji terapii genowej AVR-RD-02 pacjent wejdzie w okres obserwacji po infuzji terapii genowej (około 52 tygodnie), podczas którego przeprowadzane będą okresowe oceny bezpieczeństwa i skuteczności w celu oceny środków bezpieczeństwa, wszczepienia i klinicznych odpowiedź Infuzja po terapii genowej. Podczas okresu infuzji po terapii genowej pacjenci nie otrzymają ERT, chyba że zostaną spełnione wcześniej określone kryteria laboratoryjne i kliniczne, które sugerują potrzebę rozpoczęcia ERT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University of California San Diego
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA WŁĄCZENIA dla wszystkich Zarejestrowanych (stabilnych i wcześniej nieleczonych) pacjentów:

  1. Pacjent ma ≥18 i ≤50 lat i jest po okresie dojrzewania

  2. U osobnika potwierdzono rozpoznanie choroby Gauchera typu 1 na podstawie niedoboru enzymu GCase podczas badania przesiewowego.

    a. W przypadku pacjentów ze stabilną zmianą, dokumentacja aktywności enzymu GCazy przed rozpoczęciem ERT lub jeśli poziomy GCazy przed ERT nie są dostępne, niedobór minimalnej aktywności enzymu GCazy we krwi obwodowej podczas badania przesiewowego.

  3. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poinformowane o ryzyku, korzyściach, ograniczeniach i alternatywach związanych z zachowaniem płodności kobiet. Oferowane będzie pobieranie i kriokonserwacja oocytów
  4. Mężczyźni muszą być gotowi do powstrzymania się od oddawania nasienia w dowolnym momencie po otrzymaniu terapii kondycjonującej. Osobom planującym (lub mającym możliwość) spłodzenia potomstwa w przyszłości zaleca się kriokonserwację nasienia przed podaniem schematu kondycjonującego.

  5. Wszystkie pacjentki, które nie przeszły skutecznej sterylizacji chirurgicznej (tj. wazektomii, histerektomii, obustronnego podwiązania jajowodów lub obustronnego wycięcia jajników) muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji w okresie aktywności seksualnej od dnia podania kondycjonującego do 52 tygodni po -infuzja terapii genowej. Nawet przy udokumentowanej medycznej ocenie skuteczności chirurgicznej sterylizacji wymagane są dwie metody antykoncepcji.

    a. W przypadku mężczyzn i małżonków/partnerów kobiet prezerwatywy są akceptowalną metodą mechanicznej antykoncepcji b. W przypadku kobiet i małżonków/partnerek mężczyzn dopuszczalne metody antykoncepcji mechanicznej obejmują diafragmę, kapturek naszyjkowy lub gąbkę antykoncepcyjną

  6. Osoby płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania odpowiednio nasienia i komórek jajowych po przejściu kondycjonowania.
  7. Podmiot musi wyrazić wolę powstrzymania się od oddania krwi, narządów, tkanek lub komórek do infuzji terapii genowej w dowolnym momencie po leczeniu AVR-RD-02.
  8. Uczestnik musi być chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody na badanie zgodnie z obowiązującymi przepisami i wytycznymi oraz przestrzegać wszystkich wizyt studyjnych i procedur, w tym korzystania z wszelkich urządzeń do gromadzenia danych, które mogą być używane do bezpośredniego rejestrowania uczestnika dane.

  9. Pacjent musi być chętny do otrzymania transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w celu zarządzania zdarzeniami niepożądanymi (AE).

    Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów stabilnych pod względem przełącznika (oprócz kryteriów 1-9 powyżej):

  10. Pacjent otrzymywał stabilną dawkę (w zakresie 75% do 125% przepisanej dawki) ERT ≥ 15 j./kg i ≤ 60 j./kg co drugi tydzień (lub odpowiednik) przez ≥ 24 kolejne miesiące bez znaczących przerw w dawkowaniu przez ostatnich 6 miesięcy, w opinii Badacza, przed Badaniem

  11. Tester ma normalne lub prawie normalne wartości hematologiczne podczas badania przesiewowego zdefiniowane jako jedno lub więcej z poniższych:

    1. Stężenie hemoglobiny ≥10 g/dl
    2. Liczba płytek krwi ≥80 x 10^9/l

  12. Uczestnik ma stabilną chorobę Gauchera w ciągu 6 miesięcy bezpośrednio poprzedzających badanie przesiewowe określone przez:

    1. Stabilne stężenie hemoglobiny (tj. w zakresie ±2 g/dl wartości przesiewowej) na podstawie udokumentowanych historycznych wyników badań laboratoryjnych oraz
    2. Stabilna liczba płytek krwi (w granicach ±20% wartości przesiewowej) na podstawie udokumentowanych historycznych wyników badań laboratoryjnych

  13. Pacjent nie otrzymał ERT ani SRT na chorobę Gauchera w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.

    Dodatkowe kryteria włączenia dla osób wcześniej nieleczonych (oprócz powyższych kryteriów włączenia od 1 do 9, osoby wcześniej nieleczone muszą spełniać następujące kryteria włączenia do tego badania):

  14. Pacjent nie otrzymał ERT ani SRT na chorobę Gauchera ani nie otrzymał ERT ani SRT na chorobę Gauchera w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.

  15. Uczestnik ma poziom hemoglobiny ≤2 g/dl poniżej dolnej granicy normy (DGN) dla wieku i płci podczas badania przesiewowego oraz co najmniej jedno z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego:

    1. Liczba płytek krwi
    2. Powiększona wątroba w badaniu palpacyjnym, potwierdzona badaniem MRI jamy brzusznej
    3. Umiarkowana splenomegalia w badaniu palpacyjnym, potwierdzona badaniem rezonansu magnetycznego jamy brzusznej
  16. W przypadku każdego uczestnika, który nie był wcześniej leczony, rozważona zostanie ERT okołozabiegowa (od okresu przesiewowego przez 2 tygodnie przed infuzją terapii genowej) w porozumieniu z PI i monitorem medycznym sponsora.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjent cierpi na chorobę Gauchera typu 2 lub 3, ma poważne oznaki i objawy neurologiczne, zdefiniowane jako całkowity paraliż gałki ocznej, jawne mioklonie lub drgawki w wywiadzie, charakterystyczne dla neuropatycznej choroby Gauchera, lub ma drżenie, neuropatię obwodową lub objawy choroby Parkinsona.

2. Podmiot ma jedno z poniższych:

  1. Wartość hemoglobiny
  2. Liczba płytek krwi
  3. Objętość śledziony >10 x normalna lub

  4. Nadciśnienie płucne

    4. Pacjent doświadczył wcześniejszej reakcji anafilaktycznej lub anafilaktoidalnej (o dowolnym nasileniu) na ERT.

    5. Pacjent, który wcześniej nie był leczony, ma historię klinicznie istotnych (CS) przeciwciał anty-GCase.

    6. Badany ma przeciwwskazania do ERT w opinii Badacza.

    7. Badany ma przeciwwskazania do przeszczepu HSC (HSCT), w opinii Badacza.

    8. Pacjent ma niedokrwistość z niedoboru żelaza, kwasu foliowego i/lub witaminy B12 utrzymującą się podczas badania przesiewowego.

    9. Badacz ma idiopatyczną plamicę małopłytkową (ITP), zakrzepową plamicę małopłytkową (TTP), trombocytopenię, niedokrwistość, hepatomegalię, splenomegalię i/lub osteoporozę niezwiązaną z chorobą Gauchera, w opinii Badacza.

    10. Uczestnik ma współistniejące choroby kliniczne, takie jak choroba neurologiczna, sercowo-naczyniowa, płucna, wątrobowa, żołądkowo-jelitowa, nerkowa, hematologiczna, endokrynologiczna, metaboliczna, genetyczna, immunologiczna, nowotworowa lub psychiatryczna, inne schorzenia lub choroby współistniejące, które może zafałszować wyniki badania lub w ocenie Badacza może uniemożliwić udział w badaniu.

    11. Podmiotem jest kobieta w ciąży i/lub karmiąca.

    12. Badany nie jest w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.

    13. Podmiot ma cukrzycę (typu 1 lub typu 2).

    14. Podmiot ma aktywną, postępującą martwicę kości.

    15. Uczestnik ma aktywną przewlekłą infekcję podczas okresu badania przesiewowego, początkowego lub infuzji przed terapią genową.

    16. Uczestnik ma aktywną, niekontrolowaną ostrą infekcję bakteryjną, wirusową, grzybiczą, pasożytniczą lub związaną z prionami podczas badania przesiewowego, początkowego lub okresu infuzji przed terapią genową.

    17. Podmiot ma historię (lub obecnie) gruźlicy.

    18. Wynik testu podmiotu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV typu 1 lub 2), ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T (HTLV)-1, HTLV-2 i/ lub kiły w teście Laboratorium Badań nad Chorobami Wenerycznymi (VDRL), chemiluminescencyjnym teście immunologicznym na mikropłytkach (CMIA) lub teście immunoenzymatycznym (EIA) podczas badań przesiewowych.

    19. Pacjent ma wcześniejszą historię (lub obecnie) raka lub zmiany przedrakowej lub ma znaną genetyczną predyspozycję do raka. Jedynym wyjątkiem jest wcześniejsza historia wyciętego raka płaskonabłonkowego.

    20. Badany ma jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii Badacza predysponuje go do (lub przenosi zwiększone ryzyko) na nowotwór złośliwy – w tym historię (lub obecną) gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu (MGUS).

    21. Podmiot ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków, zgodnie z orzeczeniem Śledczego.

    22. Podmiot przeszedł lub planuje poddać się przeszczepowi szpiku kostnego, przeszczepowi HSC i/lub przeszczepowi narządu miąższowego. UWAGA: Pacjenci, którzy z innych względów kwalifikują się do badania, ale mają mieć przeszczep szpiku kostnego lub HSC w celu leczenia choroby Gauchera typu 1, mogą zostać włączeni do badania (zamiast otrzymać przeszczep allogeniczny) i przejść terapię genową w postaci infuzji AVR-RD-02 .

    23. Uczestnik ma liczbę białych krwinek (WBC) < 3,0 x 10˄9/L i/lub nieskorygowaną skazę krwotoczną od włączenia (tj. podpisania świadomej zgody podczas badania przesiewowego) do okresu infuzji terapii genowej badania (tj. dnia wlewu terapii genowej AVR-RD-02).

    24. Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę lub stan immunosupresyjny, w opinii Badacza podczas badania przesiewowego.

    25. Uczestnik przyjmuje (lub wymaga leczenia) środkami cytotoksycznymi lub immunosupresyjnymi od 60 dni przed podpisaniem świadomej zgody podczas badania przesiewowego (tj. włączenia do badania) do wizyty studyjnej w 52. tygodniu; jedynym wyjątkiem jest leczenie środkami cytotoksycznymi lub immunosupresyjnymi wymaganymi w protokole przeszczepu komórek macierzystych.

    26. Uczestnik jest na (lub wymaga leczenia) czynnikiem wzrostu krwinek czerwonych (RBC) (np. erytropoetyną) od 6 miesięcy przed włączeniem (tj. podpisaniem świadomej zgody podczas badania przesiewowego) do 52. tygodnia wizyty studyjnej.

    27. Podmiot ma jakikolwiek stan, który uniemożliwia wykonanie badań MRI.

    28. Podmiot cierpi na schorzenia i/lub otrzymuje leki przeciwwskazające do mobilizacji (w tym przeciwwskazania do G-CSF i/lub pleryksaforu), aferezy lub kondycjonowania.

    29. Busulfan jest przeciwwskazany u pacjenta.

    30. Pacjent był wcześniej leczony AVR-RD-02 lub jakąkolwiek inną terapią genową.

    31. Uczestnik bierze udział (lub planuje wziąć udział) w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku lub planuje zostać wystawiony na działanie jakiegokolwiek innego badanego czynnika, urządzenia i/lub procedury, od 30 dni przed rejestracją (tj. podpisaniem świadomej zgody podczas badania przesiewowego) do ukończenie studiów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przełącznik stabilny
Ramię ze stabilną zmianą: pacjenci, którzy przeszli ERT ≥15 j./kg i ≤60 j./kg co drugi tydzień (lub równoważną, tj. dowolną kombinację wlewów, w wyniku której całkowita miesięczna dawka ERT wynosiła >30 j./kg i <120). j./kg) przez ≥24 kolejne miesiące w przypadku choroby Gauchera typu 1 w momencie badania przesiewowego. Pacjenci stabilni podczas zmiany leczenia musieli przerwać ERT co najmniej 2 tygodnie przed planowaną infuzją AVR-RD-02. Pacjenci stabilni podczas zmiany, którzy przeszli terapię redukcji substratu (SRT), nie mogli otrzymywać SRT w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
Lek: AVR-RD-02
AVR-RD-02 Produkt leczniczy: substancją czynną są autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC) wzbogacone w CD34+, które zostały zmodyfikowane genetycznie ex vivo wektorem lentiwirusowym (LV) tak, aby zawierały transkrypt kwasu rybonukleinowego (RNA), który po odwrotnej transkrypcji daje w komplementarnym kwasie dezoksyrybonukleinowym (cDNA) o zoptymalizowanych kodonach, który po włączeniu do ludzkiego genomu koduje funkcjonalną ludzką glukocerebrozydazę (GCase).
Eksperymentalny: Naiwny w leczeniu

Grupa nieleczona wcześniej: pacjenci z chorobą Gauchera typu 1, którzy nigdy nie otrzymywali ERT ani SRT z powodu choroby Gauchera lub nie otrzymywali ERT ani SRT z powodu choroby Gauchera w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego (tj. osoby nieleczone wcześniej). Rekrutacja przebiegała według podobnego schematu, jak w przypadku osób stabilnych pod względem zmiany.

Uwaga: do tej grupy nie zapisano żadnych pacjentów.
Lek: AVR-RD-02
AVR-RD-02 Produkt leczniczy: substancją czynną są autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC) wzbogacone w CD34+, które zostały zmodyfikowane genetycznie ex vivo wektorem lentiwirusowym (LV) tak, aby zawierały transkrypt kwasu rybonukleinowego (RNA), który po odwrotnej transkrypcji daje w komplementarnym kwasie dezoksyrybonukleinowym (cDNA) o zoptymalizowanych kodonach, który po włączeniu do ludzkiego genomu koduje funkcjonalną ludzką glukocerebrozydazę (GCase).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) AVR-RD-02
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02

AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE to zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia. Do AE/SAE zaliczają się także wszelkie nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych, objawach życiowych i elektrokardiografie (EKG).

AE/SAE można powiązać z wlewem AVR-RD-02 lub przypisać czynnikowi kondycjonującemu, czynnikowi mobilizującemu, procedurom badawczym i chorobie podstawowej.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Liczba kopii wektora (VCN) we krwi obwodowej określona metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) i/lub cyfrowej reakcji łańcuchowej polimerazy kropelkowej (ddPCR)
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
VCN, zdefiniowany jako średnia liczba kopii genu terapeutycznego (transgenu) w próbce komórek, jest tradycyjnie podawany jako liczba kopii wektora znalezionych w próbce w stosunku do kopii genu referencyjnego w ludzkim genomie. Jest to szacunkowa liczba miejsc integracji na komórkę (średnio). Wartość VCN równa 1 oznaczałaby, że oceniana próbka komórek zawiera średnio co najmniej jedną [roboczą] kopię transgenu terapeutycznego na komórkę. Pomiar ten dotyczył VCN w próbce komórek progenitorowych uzyskanych z próbki krwi obwodowej.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Liczba kopii wektora (VCN) w szpiku kostnym oceniana za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) i/lub cyfrowej reakcji łańcuchowej polimerazy kropelkowej (ddPCR)
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
VCN definiuje się jako średnią liczbę kopii genu terapeutycznego (transgenu) w próbce komórek i stanowi miarę liczby kopii wektora znalezionego w próbce w stosunku do kopii genu referencyjnego w ludzkim genomie. Jest to szacunkowa liczba miejsc integracji na komórkę (średnio). Wartość VCN równa 1 oznaczałaby, że oceniana próbka komórek zawiera średnio co najmniej jedną [roboczą] kopię transgenu terapeutycznego na komórkę. Pomiar ten dotyczył VCN w próbce komórek progenitorowych szpiku kostnego uzyskanych z aspiratu.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Zmiana objętości śledziony w porównaniu z wartością wyjściową ocenianą za pomocą rezonansu magnetycznego jamy brzusznej
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Procentowa zmiana objętości śledziony = ([objętość śledziony w 52. tygodniu minus objętość śledziony na początku badania] podzielona przez [objętość śledziony na początku badania]) pomnożona przez 100. Zmniejszenie procentowej zmiany objętości śledziony (ml) w stosunku do wartości wyjściowych (%CFB) jest pozytywnym wskaźnikiem skuteczności.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych objętości wątroby ocenianej za pomocą rezonansu magnetycznego jamy brzusznej
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Procentowa zmiana objętości wątroby = ([objętość wątroby w 52. tygodniu minus objętość wątroby na początku badania] podzielona przez [objętość wątroby na początku badania]) pomnożona przez 100. Zmniejszenie procentowej zmiany objętości wątroby (ml) w stosunku do wartości wyjściowych (%CFB) jest pozytywnym wskaźnikiem skuteczności.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Zmiana stężenia hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Stosunek do wartości wyjściowych wskazuje procentową zmianę stężenia hemoglobiny. Wartość bazową definiuje się jako 1 lub 100%. Stosunek do wartości wyjściowych <1 oznacza zmniejszenie stężenia hemoglobiny, a stosunek do wartości wyjściowych >1 oznacza wzrost stężenia hemoglobiny.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Zmiana liczby płytek krwi w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Stosunek do wartości wyjściowych wskazuje procentową zmianę liczby płytek krwi. Wartość bazową definiuje się jako 1 lub 100%. Stosunek do wartości wyjściowych <1 oznacza zmniejszenie liczby płytek krwi, a stosunek do wartości wyjściowych >1 oznacza wzrost liczby płytek krwi.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów Lyso-Gb1 w osoczu metodą chromatografii cieczowej Tandemowa spektrometria mas (LC/MS/MS)
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Glukozylosfingozyna (lizo-Gb1) jest substratem, który gromadzi się w lizosomach pacjentów dotkniętych chorobą Gauchera w wyniku niedoborów aktywności enzymu GCase. Traktowanie AVR-RD-02 ma na celu zastąpienie brakującej aktywności enzymatycznej GCazy, która umożliwia degradację nagromadzonego substratu lizo-Gb1 w lizosomach. Wartości ujemne (spadek w stosunku do wartości wyjściowych) są wskaźnikiem skuteczności.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu aktywności enzymu GCase w osoczu w porównaniu z wartością bazową
Ramy czasowe: Tygodnie 13, 26, 39 i 52
Nieleczeni wcześniej pacjenci z chorobą Gauchera mają niedobór aktywności enzymu glukozylocerebrozydazy (GCase) z powodu mutacji w genie GBA. AVR-RD-02 ma na celu zwiększenie aktywności enzymu GCazy w lizosomach leczonych osobników. Wartość dodatnia (wzrost aktywności enzymu GCazy w stosunku do wartości wyjściowych) jest pozytywnym wskaźnikiem skuteczności.
Tygodnie 13, 26, 39 i 52
Zmiana od wartości początkowej poziomu aktywności enzymu GCase w leukocytach krwi obwodowej
Ramy czasowe: Tygodnie 13, 26, 39 i 52
Nieleczeni wcześniej pacjenci z chorobą Gauchera mają niedobór aktywności enzymu glukozylocerebrozydazy (GCase) z powodu mutacji w genie GBA. AVR-RD-02 ma na celu zwiększenie aktywności enzymu GCazy w lizosomach leczonych osobników. Wartość dodatnia (wzrost aktywności enzymu GCazy w stosunku do wartości wyjściowych) jest pozytywnym wskaźnikiem skuteczności.
Tygodnie 13, 26, 39 i 52
Liczba pacjentów, którzy ponownie rozpoczęli ERT
Ramy czasowe: Między 26. a 52. tygodniem po leczeniu AVR-RD-02
Brak konieczności wznawiania ERT po leczeniu jest pozytywnym wskaźnikiem skuteczności.
Między 26. a 52. tygodniem po leczeniu AVR-RD-02
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w obecności całkowitych przeciwciał anty-GCase
Ramy czasowe: W tygodniach 5, 13, 26, 39 i 52
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zmiany w stężeniu przeciwciał anty-GCase od wartości początkowej do punktów czasowych po infuzji. Jednostka miary: Liczba pacjentów z wynikiem negatywnym na początku badania, ale dodatnim w punktach czasowych po leczeniu. Wynik ujemny lub zerowy (miano niższe lub niezmienione w punktach czasowych po infuzji w porównaniu z wartością wyjściową) wskazuje na brak odpowiedzi immunologicznej na białko terapeutyczne.
W tygodniach 5, 13, 26, 39 i 52
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową gęstości mineralnej kości (BMD) ocenianej za pomocą skanu gęstości kości (DXA)
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02

Wzrost BMD jest pozytywnym wskaźnikiem skuteczności. U pacjentów zgłaszano wyniki T-score dotyczące zmian w stosunku do wartości wyjściowych w gęstości mineralnej kości w obszarach szyjki kości udowej i kręgosłupa lędźwiowego, ocenianych za pomocą gęstości mineralnej kości (DXA).

Wynik T w raporcie gęstości kości pacjenta pokazuje, o ile odchyleń standardowych masa kości pacjenta różni się od masy kości przeciętnego zdrowego 30-letniego dorosłego. Jeśli kości są gęstsze niż u przeciętnego 30-letniego dorosłego, masa kostna zostanie oznaczona jako dodatni wynik T-score. Wyższy dodatni wynik T wskazuje na większą gęstość kości. Jeśli kości są mniej gęste niż u przeciętnego 30-letniego dorosłego, masa kostna zostanie oznaczona jako ujemna wartość T-score. Niższy ujemny wynik T wskazuje na mniejszą gęstość kości.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową gęstości mineralnej kości (BMD) ocenianej za pomocą skanu gęstości kości (DXA)
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02

Wzrost BMD jest pozytywnym wskaźnikiem skuteczności. U pacjentów zgłaszano Z-score dla zmian w stosunku do wartości wyjściowych w gęstości mineralnej kości w obszarach szyjki kości udowej i kręgosłupa lędźwiowego, ocenianych za pomocą gęstości mineralnej kości (DXA).

Wynik Z porównuje gęstość kości pacjenta ze średnią gęstością kości osób w jego wieku i płci. Jeśli kości są gęstsze niż u przeciętnego człowieka w jego wieku i płci, masa kostna zostanie oznaczona jako dodatni wynik Z. Wyższy dodatni wynik Z wskazuje na większą gęstość kości. Jeśli kości są mniej gęste niż przeciętna osoba w jej wieku i płci, masa kości zostanie oznaczona jako ujemna wartość Z-score. Niższy ujemny wynik Z wskazuje na mniejszą gęstość kości.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów aktywności chitotriozydazy w osoczu mierzona fluorometrycznym testem enzymatycznym
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Enzym chitotriozydaza jest częścią odpowiedzi zapalnej zapoczątkowanej w makrofagach, które są głównym typem komórek dotkniętych chorobą Gauchera. Pacjenci z chorobą Gauchera zazwyczaj mają podwyższoną aktywność enzymu chitotriozydazy w osoczu w porównaniu ze zdrową populacją. Pozytywnym wskaźnikiem skuteczności jest zmniejszenie aktywności enzymu chitotriozydazy w porównaniu z wartością wyjściową.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wyniku obciążenia szpiku kostnego (BMB) ocenianego za pomocą rezonansu magnetycznego kości (MRI)
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02
Bone Marrow Burden Score to półilościowy system punktacji MRI służący do oceny stopnia zajęcia szpiku kostnego w chorobie Gauchera. Punktacja BMB od 0 do 8 może zostać przyznana kręgosłupowi lędźwiowemu, a wynik BMB od 0 do 8 może zostać przyznany kościom udowym. Zatem całkowity wynik BMB wynoszący do 16 uzyskuje się poprzez dodanie wyników BMB odcinka lędźwiowego i udowego. Wyższy całkowity wynik BMB wskazuje na poważniejsze zajęcie szpiku kostnego. Obniżenie wyniku BMB jest pozytywnym wskaźnikiem skuteczności.
Kontrola wyjściowa do 52 tygodni po leczeniu AVR-RD-02

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AVROBIO

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Milena Veselinovic, MD, AVROBIO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AVRO-RD-02-201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj