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Terapia gênica de vetor lentiviral - O teste Guard1 de AVR-RD-02 para indivíduos com doença de Gaucher tipo 1

4 de janeiro de 2024 atualizado por: AVROBIO

The Guard1 Trial, um estudo multinacional de fase 1/2 aberto sobre a segurança e eficácia da terapia gênica mediada por vetor lentiviral ex vivo AVR-RD-02 para indivíduos com doença de Gaucher tipo 1

Este é um estudo aberto multinacional para avaliar a segurança e a eficácia de AVR-RD-02 em aproximadamente 8 a 16 indivíduos (homens ou mulheres) com ≥18 e ≤50 anos de idade e pós-púberes na triagem com diagnóstico confirmado da doença de Gaucher tipo 1 (com base no fenótipo clínico, genotipagem e atividade deficiente da enzima GCase no sangue total).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Cinco períodos de estudo (triagem, linha de base, infusão pré-terapia gênica, infusão de terapia gênica e acompanhamento de infusão pós-terapia gênica) compreendem o estudo. Durante o período de triagem (aproximadamente 60 dias), o consentimento informado por escrito será obtido e o sujeito concluirá outros procedimentos de triagem para confirmar a elegibilidade do estudo. Assim que a elegibilidade do estudo for confirmada, os indivíduos entrarão no Período de Linha de Base (até 7 dias), durante o qual serão realizadas avaliações de tempo para estabelecer a linha de base da Infusão de Terapia Pré-genética. Uma vez concluídas as avaliações de linha de base, o sujeito entrará no período de infusão pré-terapia gênica (aproximadamente 8 a 10 semanas), período durante o qual mobilização, aférese, preparação do produto experimental AVR-RD-02 e teste para liberação, administração do regime de condicionamento e condicionamento ocorrerá o período de washout. A terapia de reposição enzimática deve ser descontinuada pelo menos 2 semanas antes do Dia de Infusão da Terapia Gênica programada. Após a conclusão do Período de Infusão de Terapia Pré-genética, o sujeito entrará no Período de Infusão de Terapia Genética (1 dia) durante o qual ocorrerá a infusão de AVR-RD-02. Após a infusão de terapia gênica AVR-RD-02, o sujeito entrará no período de acompanhamento de infusão pós-terapia gênica (aproximadamente 52 semanas), durante o qual serão realizadas avaliações periódicas de segurança e eficácia para avaliar medidas de segurança, enxerto e avaliação clínica resposta Infusão pós-terapia gênica. Durante o Período de Infusão Pós-Terapia Gênica, os indivíduos não receberão TRE a menos que critérios laboratoriais e clínicos pré-especificados, que sugiram a necessidade de início de TRE, sejam atendidos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • University of California San Diego
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO para todos os Indivíduos Inscritos (Mudança estável e virgens de tratamento):

  1. O indivíduo tem ≥18 e ≤50 anos e pós-púbere

  2. O sujeito tem um diagnóstico confirmado de doença de Gaucher tipo 1 com base na enzima GCase deficiente na triagem.

    uma. Para indivíduos com mudança estável, documentação da atividade da enzima GCase antes de ter sido iniciado em TRE ou se os níveis de GCase antes da TRE não estiverem disponíveis, deficiência da atividade da enzima GCase no sangue periférico na triagem.

  3. Sujeitos do sexo feminino com potencial reprodutivo serão aconselhados sobre os riscos, benefícios, limitações e alternativas associadas à preservação da fertilidade feminina. Colheita e criopreservação de ovócitos serão oferecidos
  4. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma a qualquer momento após receberem terapia de condicionamento. Para indivíduos que planejam (ou para os quais existe a possibilidade de) ter filhos no futuro, a criopreservação de esperma antes da administração do regime de condicionamento será recomendada.

  5. Todos os indivíduos que não foram submetidos à esterilização cirúrgica bem-sucedida (ou seja, vasectomia, histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) devem concordar em permanecer sexualmente abstinentes ou usar dois métodos eficazes de contracepção enquanto sexualmente ativos desde o dia da administração do condicionamento até 52 semanas após -infusão de terapia genética. São necessários dois métodos de contracepção, mesmo com avaliação médica documentada do sucesso cirúrgico da esterilização.

    uma. Para indivíduos do sexo masculino e para cônjuges/parceiros de mulheres, os preservativos são um método aceitável de contracepção de barreira b. Para mulheres e para esposas/companheiras de homens, métodos aceitáveis ​​de contracepção de barreira incluem diafragma, capuz cervical ou esponja anticoncepcional

  6. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em abster-se de doar esperma e óvulos, respectivamente, após o condicionamento.
  7. O sujeito deve estar disposto a abster-se de doar sangue, órgãos, tecidos ou células para infusão de terapia genética a qualquer momento após o tratamento com AVR-RD-02.
  8. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo de acordo com os regulamentos e diretrizes aplicáveis ​​e cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo, incluindo o uso de qualquer dispositivo de coleta de dados que possa ser usado para registrar diretamente o sujeito dados.

  9. O sujeito deve estar disposto a receber transfusão de sangue ou hemoderivados para gerenciar eventos adversos (EAs).

    Critérios de inclusão adicionais para sujeitos com mudança estável (além dos critérios 1-9 acima):

  10. O sujeito foi submetido a uma dose estável (dentro de 75% a 125% da dose prescrita) de ERT ≥ 15 U/kg e ≤ 60 U/kg a cada duas semanas (ou equivalente) por ≥ 24 meses consecutivos sem interrupções significativas, na dosagem acima nos últimos 6 meses, na opinião do Investigador, antes da Triagem

  11. O sujeito tem valores hematológicos normais ou quase normais na Triagem definidos como um ou mais dos seguintes:

    1. Concentração de hemoglobina ≥10 g/dL
    2. Contagem de plaquetas ≥80 x 10^9/L

  12. O sujeito tem doença de Gaucher estável durante os 6 meses imediatamente anteriores à Triagem definida por:

    1. Concentração de hemoglobina estável (ou seja, dentro de uma faixa de ± 2 g/dL do valor de Triagem) com base em resultados documentados de laboratório clínico histórico e
    2. Contagem de plaquetas estável (dentro de ± 20% do valor de triagem) com base em resultados laboratoriais clínicos históricos documentados

  13. O sujeito não recebeu ERT ou SRT para doença de Gaucher dentro de 12 meses após a triagem.

    Critérios adicionais de inclusão para indivíduos virgens de tratamento (além dos critérios de inclusão 1 a 9, acima, os indivíduos virgens de tratamento devem atender aos seguintes critérios de inclusão para participação neste estudo):

  14. O sujeito não recebeu ERT nem SRT para doença de Gaucher nem recebeu ERT nem SRT para doença de Gaucher dentro de 12 meses após a triagem.

  15. O sujeito tem um nível de hemoglobina ≤2 g/dL abaixo do limite inferior do normal (LLN) para idade e sexo na triagem e pelo menos um dos seguintes na triagem:

    1. Contagem de plaquetas
    2. Fígado aumentado por palpação, confirmado em ressonância magnética abdominal
    3. Esplenomegalia moderada à palpação, confirmada em ressonância magnética abdominal
  16. Para qualquer paciente virgem de tratamento, a ERT periprocedimento (desde o período de triagem até 2 semanas antes da infusão da terapia gênica) será considerada em consulta com o PI e o monitor médico do patrocinador.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. O sujeito tem doença de Gaucher Tipo 2 ou 3, tem sinais e sintomas neurológicos graves, definidos como paralisia ocular completa, mioclonia evidente ou história de convulsões, característica da doença de Gaucher neuropática, ou tem tremor, neuropatia periférica ou sintomas da doença de Parkinson.

2. O sujeito tem qualquer um dos seguintes:

  1. valor de hemoglobina
  2. Contagem de plaquetas
  3. Volume do baço > 10 x normal, ou

  4. Hipertensão pulmonar

    4. O sujeito experimentou uma reação anafilática ou anafilactoide anterior (de qualquer gravidade) à ERT.

    5. Indivíduo virgem de tratamento tem histórico de anticorpos anti-GCase clinicamente significativos (CS).

    6. O sujeito tem contra-indicação para ERT, na opinião do Investigador.

    7. O sujeito tem contraindicação para transplante de HSC (HSCT), na opinião do Investigador.

    8. O sujeito apresenta anemia sustentada por deficiência de ferro, ácido fólico e/ou vitamina B12 durante a triagem.

    9. O indivíduo tem púrpura trombocitopênica idiopática (ITP), púrpura trombocitopênica trombótica (TTP), trombocitopenia, anemia, hepatomegalia, esplenomegalia e/ou osteoporose, não relacionada à doença de Gaucher, na opinião do investigador.

    10. O sujeito tem uma comorbidade clínica, como doença neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, gastrointestinal, renal, hematológica, endócrina, metabólica, genética, imunológica, neoplásica ou psiquiátrica, outra(s) condição(ões) médica(s) ou doenças intercorrentes que pode confundir os resultados do estudo ou, na opinião do Investigador, pode impedir a participação no estudo.

    11. O sujeito é uma mulher grávida e/ou lactante.

    12. O sujeito é incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo.

    13. O indivíduo tem diabetes mellitus (Tipo 1 ou Tipo 2).

    14. O sujeito tem necrose óssea progressiva e ativa.

    15. O sujeito tem uma infecção crônica ativa durante o período de infusão de triagem, linha de base ou pré-terapia genética do estudo.

    16. O sujeito tem uma infecção aguda não controlada bacteriana, viral, fúngica, parasitária ou associada a príons durante o Período de Infusão de Triagem, Linha de Base ou Pré-Terapia Genética do estudo.

    17. O indivíduo tem um histórico de (ou atual) tuberculose.

    18. Testes do sujeito positivos para vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV, tipo 1 ou 2), vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV)-1, HTLV-2 e/ ou sífilis no teste Venereal Disease Research Laboratory (VDRL), imunoensaio quimioluminescente em microplaca (CMIA) ou ensaio imunoabsorvente enzimático (EIA) na triagem.

    19. O indivíduo tem um histórico anterior (ou atual) de câncer ou lesão pré-cancerosa ou tem uma predisposição genética conhecida para o câncer. A única exceção é uma história prévia de carcinoma espinocelular ressecado.

    20. O sujeito tem qualquer outra condição médica que o predisponha a (ou transmita maior risco de) malignidade, na opinião do Investigador - incluindo história de (ou atual) gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS).

    21. O sujeito tem histórico de abuso de álcool ou drogas ilícitas, de acordo com o julgamento do Investigador.

    22. O sujeito foi submetido ou está programado para ser submetido a transplante de medula óssea, transplante de HSC e/ou transplante de órgão sólido. NOTA: Indivíduos que são elegíveis para o estudo, mas estão agendados para transplante de medula óssea ou HSC para tratar a doença de Gaucher tipo 1, podem ser incluídos no estudo (em vez de receber um transplante alogênico) e passar por infusão de terapia genética com AVR-RD-02 .

    23. O sujeito tem contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3,0 x 10˄9/L e/ou distúrbio hemorrágico não corrigido desde a inscrição (ou seja, assinatura do consentimento informado na Triagem) até o Período de Infusão de Terapia Gênica do estudo (ou seja, o dia da infusão da terapia gênica AVR-RD-02).

    24. O sujeito tem doença ou condição imunossupressora clinicamente significativa, na opinião do investigador, na triagem.

    25. O sujeito está tomando (ou requer tratamento com) agentes citotóxicos ou imunossupressores de 60 dias antes da assinatura do consentimento informado na Triagem (ou seja, inscrição no estudo) até a visita do estudo da Semana 52; a única exceção é o tratamento com agentes citotóxicos ou imunossupressores exigidos pelo protocolo para transplante de células-tronco.

    26. O sujeito está usando (ou requer tratamento com) fator de crescimento de glóbulos vermelhos (RBC) (por exemplo, eritropoetina) de 6 meses antes da inscrição (ou seja, assinatura do consentimento informado na triagem) até a visita do estudo da Semana 52.

    27. O sujeito tem qualquer condição que impossibilite a realização de exames de ressonância magnética.

    28. O sujeito tem condição(ões) médica(s) e/ou está recebendo medicação(ões) que contra-indicam a capacidade de se submeter à mobilização (incluindo contra-indicação para G-CSF e/ou plerixafor), aférese ou condicionamento.

    29. O busulfan é contra-indicado para o paciente.

    30. O sujeito recebeu anteriormente tratamento com AVR-RD-02 ou qualquer outra terapia genética.

    31. O sujeito está participando (ou planeja participar) de qualquer outro teste de medicamento em investigação ou planeja ser exposto a qualquer outro agente, dispositivo e/ou procedimento de investigação, desde 30 dias antes da inscrição (ou seja, assinatura do consentimento informado na triagem) até conclusão do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Switch Estável
Braço estável para troca: Indivíduos que foram submetidos a TRE ≥15 U/kg e ≤60 U/kg em semanas alternadas (ou equivalente; ou seja, qualquer combinação de infusões resultando em uma dose mensal total de TRE >30 U/kg e <120 U/kg) por ≥24 meses consecutivos para doença de Gaucher Tipo 1 no momento da triagem. Indivíduos estáveis ​​​​de troca devem ter descontinuado a TRE pelo menos 2 semanas antes da infusão programada de AVR-RD-02. Indivíduos estáveis ​​na troca que receberam terapia de redução de substrato (SRT) não devem ter recebido SRT dentro de 12 meses após a triagem.
Medicamento: AVR-RD-02
Medicamento AVR-RD-02: a substância ativa são células-tronco hematopoiéticas (HSCs) enriquecidas com CD34+ autólogas que foram geneticamente modificadas ex vivo com um vetor lentiviral (LV) para conter um transcrito de ácido ribonucleico (RNA) que, após a transcrição reversa, resulta em ácido desoxirribonucleico complementar otimizado por códon (cDNA) que, após sua integração no genoma humano, codifica a glicocerebrosidase humana funcional (GCase).
Experimental: Sem tratamento prévio

Braço sem tratamento prévio: Indivíduos com doença de Gaucher tipo 1 que nunca receberam TRE ou SRT para doença de Gaucher ou não receberam TRE ou SRT para doença de Gaucher dentro de 12 meses após a triagem (ou seja, indivíduos sem tratamento prévio). A inscrição seguiu um esquema semelhante ao dos indivíduos com mudança estável.

Nota: Nenhum sujeito inscrito neste braço.
Medicamento: AVR-RD-02
Medicamento AVR-RD-02: a substância ativa são células-tronco hematopoiéticas (HSCs) enriquecidas com CD34+ autólogas que foram geneticamente modificadas ex vivo com um vetor lentiviral (LV) para conter um transcrito de ácido ribonucleico (RNA) que, após a transcrição reversa, resulta em ácido desoxirribonucleico complementar otimizado por códon (cDNA) que, após sua integração no genoma humano, codifica a glicocerebrosidase humana funcional (GCase).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos (EAs) clinicamente significativos e eventos adversos graves (EAGs) de AVR-RD-02
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. Um SAE é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os AE/SAE também incluem quaisquer anormalidades em exames laboratoriais clínicos, sinais vitais e eletrocardiógrafos (ECGs).

EA/SAE pode estar relacionado à infusão de AVR-RD-02 ou atribuído ao agente condicionante, agente(s) de mobilização, procedimentos do estudo e doença subjacente.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Número de cópias do vetor (VCN) no sangue periférico conforme avaliado pela reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) e/ou reação em cadeia da polimerase digital em gotículas (ddPCR)
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
VCN, definido como o número médio de cópias do gene terapêutico (transgene) em uma amostra de células, é convencionalmente relatado como o número de cópias do vetor encontradas em uma amostra, em relação às cópias de um gene de referência no genoma humano. Esta é uma estimativa do número de sites de integração por célula (em média). Um VCN de 1 significaria que uma amostra de células avaliadas contém, em média, pelo menos uma cópia [de trabalho] do transgene terapêutico por célula. Esta medição foi para VCN numa amostra de células progenitoras obtidas a partir de uma amostra de sangue periférico.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Número de cópias do vetor (VCN) na medula óssea conforme avaliado pela reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) e/ou reação em cadeia da polimerase digital em gotículas (ddPCR)
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
VCN é definido como o número médio de cópias do gene terapêutico (transgene) em uma amostra de células e é uma medida do número de cópias do vetor encontrado em uma amostra, em relação às cópias de um gene de referência no genoma humano. Esta é uma estimativa do número de sites de integração por célula (em média). Um VCN de 1 significaria que uma amostra de células avaliadas contém, em média, pelo menos uma cópia [de trabalho] do transgene terapêutico por célula. Esta medição foi para VCN numa amostra de células progenitoras de medula óssea obtidas de um aspirado.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Alteração da linha de base no volume do baço avaliada por ressonância magnética abdominal
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Alteração percentual no volume do baço = ([volume do baço na semana 52 menos volume do baço no início do estudo] dividido por [volume do baço no início do estudo]) multiplicado por 100. Uma redução na variação percentual da linha de base (%FCB) no volume do baço (mL) é um indicador positivo de eficácia.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Alteração da linha de base no volume do fígado avaliada por ressonância magnética abdominal
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Alteração percentual no volume do fígado = ([volume do fígado na semana 52 menos volume do fígado no início do estudo] dividido por [volume do fígado no início do estudo]) multiplicado por 100. Uma redução na variação percentual da linha de base (%FCB) no volume do fígado (mL) é um indicador positivo de eficácia.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Mudança da linha de base na concentração de hemoglobina
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
A relação com a linha de base indica a alteração percentual na concentração de hemoglobina. O valor da linha de base é definido como 1 ou 100%. Uma proporção para o valor basal <1 indica uma redução na concentração de hemoglobina e uma proporção para o valor basal >1 indica um aumento na concentração de hemoglobina.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Mudança da linha de base na contagem de plaquetas
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
A relação com a linha de base indica a alteração percentual na contagem de plaquetas. O valor da linha de base é definido como 1 ou 100%. Uma proporção para o valor basal <1 indica uma redução na contagem de plaquetas e uma proporção para o valor basal >1 indica um aumento na contagem de plaquetas.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Alteração da linha de base nos níveis plasmáticos de Lyso-Gb1 por espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC/MS/MS)
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
A glucosilesfingosina (liso-Gb1) é o substrato que se acumula nos lisossomos de pacientes afetados pela doença de Gaucher como resultado de deficiências na atividade da enzima GCase. O tratamento com AVR-RD-02 destina-se a substituir a actividade enzimática GCase em falta, o que permite a degradação do substrato liso-Gb1 acumulado nos lisossomas. Valores negativos (diminuição da linha de base) são um indicador de eficácia.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no nível de atividade da enzima GCase no plasma
Prazo: Semanas 13, 26, 39 e 52
Pacientes com Gaucher sem tratamento prévio são deficientes na atividade da enzima glicosilcerebrosidase (GCase) devido a mutações no gene GBA. AVR-RD-02 destina-se a aumentar a quantidade de atividade da enzima GCase nos lisossomos de indivíduos tratados. Um valor positivo (aumento da atividade enzimática GCase em relação à linha de base) é um indicador positivo de eficácia.
Semanas 13, 26, 39 e 52
Alteração da linha de base no nível de atividade da enzima GCase em leucócitos do sangue periférico
Prazo: Semanas 13, 26, 39 e 52
Pacientes com Gaucher sem tratamento prévio são deficientes na atividade da enzima glicosilcerebrosidase (GCase) devido a mutações no gene GBA. AVR-RD-02 destina-se a aumentar a quantidade de atividade da enzima GCase nos lisossomos de indivíduos tratados. Um valor positivo (aumento da atividade enzimática GCase em relação à linha de base) é um indicador positivo de eficácia.
Semanas 13, 26, 39 e 52
Número de indivíduos que reiniciaram o ERT
Prazo: Entre a semana 26 e a semana 52 pós-tratamento com AVR-RD-02
A ausência da necessidade de reiniciar a TRE após o tratamento é um indicador positivo de eficácia.
Entre a semana 26 e a semana 52 pós-tratamento com AVR-RD-02
Mudança da linha de base na presença de anticorpos totais anti-GCase
Prazo: Nas semanas 5, 13, 26, 39 e 52
Número de indivíduos com alterações nos anticorpos anti-GCase desde a linha de base até os pontos de tempo pós-infusão. Unidade de medida: Número de indivíduos negativos no início do estudo, mas positivos nos momentos pós-tratamento. Um resultado negativo ou zero (título inferior ou inalterado nos momentos pós-infusão em comparação com a linha de base) indica ausência de resposta imunitária à proteína terapêutica.
Nas semanas 5, 13, 26, 39 e 52
Alteração da linha de base na densidade mineral óssea (DMO) avaliada por varredura de densidade óssea (DXA)
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02

Um aumento na DMO é um indicador positivo de eficácia. Os indivíduos tiveram escores T relatados para alteração em relação ao valor basal na densidade mineral óssea nas regiões do colo femoral e da coluna lombar avaliada pela densidade mineral óssea (DXA).

O escore T no relatório de densidade óssea do sujeito mostra quantos desvios padrão a massa óssea do sujeito difere da massa óssea de um adulto saudável médio de 30 anos. Se os ossos forem mais densos do que a média de um adulto de 30 anos, a massa óssea será indicada como um escore T positivo. Um escore T positivo mais alto indica maior densidade óssea. Se os ossos forem menos densos do que a média de um adulto de 30 anos, a massa óssea será indicada como um escore T negativo. Um escore T negativo mais baixo indica menor densidade óssea.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Alteração da linha de base na densidade mineral óssea (DMO) avaliada por varredura de densidade óssea (DXA)
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02

Um aumento na DMO é um indicador positivo de eficácia. Os indivíduos tiveram escores Z relatados para alteração em relação ao valor basal na densidade mineral óssea nas regiões do colo femoral e da coluna lombar avaliada pela densidade mineral óssea (DXA).

Um escore Z compara a densidade óssea do sujeito com a densidade óssea média de pessoas da mesma idade e sexo. Se os ossos forem mais densos do que a média de uma pessoa de sua idade e sexo, a massa óssea será indicada como um escore Z positivo. Um escore Z positivo mais alto indica maior densidade óssea. Se os ossos forem menos densos do que a média de uma pessoa da sua idade e sexo, a massa óssea será indicada como um escore Z negativo. O escore Z negativo mais baixo indica menor densidade óssea.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Alteração da linha de base nos níveis de atividade da quitotriosidase plasmática medidos por ensaio enzimático fluorométrico
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
A enzima quitotriosidase faz parte de uma resposta inflamatória originada em macrófagos, que são o principal tipo de célula afetado na doença de Gaucher. Os pacientes com doença de Gaucher normalmente apresentam atividade elevada da enzima quitotriosidase no plasma em comparação com a população saudável. Uma redução em relação à linha de base na atividade da enzima quitotriosidase é um indicador positivo de eficácia.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
Alteração da linha de base na pontuação da carga da medula óssea (BMB), conforme avaliado por ressonância magnética óssea (MRI)
Prazo: Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02
O Bone Marrow Burden Score é um sistema de pontuação semiquantitativo de ressonância magnética para avaliar a extensão do envolvimento da medula óssea na doença de Gaucher. Uma pontuação BMB de 0 a 8 poderia ser atribuída à coluna lombar, e uma pontuação BMB de 0 a 8 poderia ser atribuída aos fêmures. Assim, um escore total de BMB de até 16 é obtido pela soma dos escores de BMB lombar e femoral. Um escore total de BMB mais alto indica envolvimento mais grave da medula óssea. Uma redução na pontuação do BMB é um indicador positivo de eficácia.
Linha de base até 52 semanas de acompanhamento do tratamento pós-AVR-RD-02

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AVROBIO

Investigadores

  • Diretor de estudo: Milena Veselinovic, MD, AVROBIO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

21 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

21 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

30 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AVRO-RD-02-201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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