렌티바이러스 벡터 유전자 치료 - 제1형 고셔병 피험자를 위한 AVR-RD-02의 Guard1 시험

등록된 모든 피험자(스위치 안정 및 치료 경험이 없는)에 대한 포함 기준:

1. 피험자는 18세 이상 50세 이하이며 사춘기 이후입니다.

2. 피험자는 스크리닝에서 결핍된 GCase 효소에 근거하여 유형 1 고셔병 진단을 받았습니다.

   ㅏ. 스위치 안정 피험자의 경우, ERT를 시작하기 전 GCase 효소 활성의 문서화 또는 ERT 이전의 GCase 수준을 사용할 수 없는 경우 스크리닝 시 말초 혈액의 GCase 효소 활성 부족.

3. 가임 여성 피험자는 여성 가임력 보존과 관련된 위험, 이점, 제한 및 대안에 관해 상담을 받습니다. 난모세포 채취 및 냉동보존 제공
4. 남성 피험자는 컨디셔닝 요법을 받은 후 언제라도 정자 기증을 자제해야 합니다. 미래에 아이를 낳을 계획(또는 가능성이 있는) 피험자의 경우 컨디셔닝 요법을 시행하기 전에 정자를 동결 보존하는 것이 좋습니다.

5. 외과적 불임 수술(즉, 정관 절제술, 자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 못한 모든 피험자는 컨디셔닝 투여일부터 52주 후까지 성적으로 활발한 동안 금욕을 유지하거나 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. - 유전자 치료 주입. 외과적 불임 수술 성공에 대한 의학적 평가가 문서화된 경우에도 두 가지 피임 방법이 필요합니다.

   ㅏ. 남성 피험자 및 여성 피험자의 남성 배우자/파트너의 경우 콘돔은 장벽 피임법으로 허용됩니다. b. 여성 피험자 및 남성 피험자의 여성 배우자/파트너의 경우 허용되는 장벽 피임법에는 다이어프램, 자궁경부 캡 또는 피임 스폰지가 있습니다.

6. 남성과 여성 피험자는 컨디셔닝을 거친 후 각각 정자와 난자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
7. 피험자는 AVR-RD-02 치료 후 언제든지 유전자 요법 주입을 위해 혈액, 장기, 조직 또는 세포를 기증하는 것을 자제해야 합니다.
8. 피험자는 해당 규정 및 지침에 따라 연구에 대한 서면 동의서를 제공하고 피험자를 직접 기록하는 데 사용할 수 있는 모든 데이터 수집 장치의 사용을 포함하여 모든 연구 방문 및 절차를 준수할 의향과 능력이 있어야 합니다. 데이터.

9. 피험자는 부작용(AE)을 관리하기 위해 혈액 또는 혈액 제품 수혈을 기꺼이 받아야 합니다.

   스위치 안정 대상에 대한 추가 포함 기준(위의 기준 1-9에 추가):

10. 피험자는 ERT ≥ 15 U/kg 및 ≤ 60 U/kg의 안정적인 용량(처방된 용량의 75% ~ 125% 이내)을 24개월 이상 연속으로 ≥ 24개월 동안 격주로(또는 이에 상응하는 용량) 투여받았습니다. 스크리닝 이전 조사자의 의견에 따라 지난 6개월

11. 피험자는 다음 중 하나 이상으로 정의된 선별 검사에서 정상 또는 거의 정상에 가까운 혈액학적 값을 가집니다.

    1. 헤모글로빈 농도 ≥10g/dL
    2. 혈소판 수 ≥80 x 10^9/L

12. 대상체는 다음에 의해 정의된 스크리닝 직전 6개월 동안 안정적인 고셔병을 앓았습니다:

    1. 문서화된 과거 임상 실험실 결과 및
    2. 기록된 과거 임상 실험실 결과에 기반한 안정적인 혈소판 수(선별 값의 ±20% 이내)

13. 피험자는 스크리닝 12개월 이내에 고셔병에 대한 ERT 또는 SRT를 받지 않았습니다.

    치료 경험이 없는 피험자에 대한 추가 포함 기준(상기 포함 기준 1 내지 9에 추가하여, 치료 경험이 없는 피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 포함 기준을 충족해야 함):

14. 피험자는 고셔병에 대해 ERT나 SRT를 받지 않았으며 스크리닝 12개월 이내에 고셔병에 대해 ERT나 SRT를 받지 않았습니다.

15. 피험자는 스크리닝 시 연령 및 성별에 대한 정상 하한치(LLN) 미만의 헤모글로빈 수치가 ≤2g/dL이고 스크리닝 시 다음 중 적어도 하나를 가집니다.

    1. 혈소판 수
    2. 촉진에 의한 간 비대, 복부 MRI에서 확인
    3. 촉진에 의한 중등도의 비장비대, 복부 MRI에서 확인됨
16. 치료 경험이 없는 모든 피험자의 경우, PI 및 후원자 의료 모니터와 협의하여 절차 전후 ERT(선별 기간부터 유전자 치료 주입 전 2주 동안)를 고려할 것입니다.

제외 기준:

1. 피험자는 2형 또는 3형 고셔병이 있고, 완전한 안구 마비, 현성 근간대성 근경련 또는 발작 병력으로 정의되는 심각한 신경학적 징후 및 증상이 있거나, 신경 병증성 고셔병의 특징이 있거나, 떨림, 말초 신경병증 또는 파킨슨병의 증상이 있습니다.

2. 피험자는 다음 중 하나에 해당합니다.

1. 헤모글로빈 값
2. 혈소판 수
3. 비장 부피 >10 x 정상, 또는

4. 폐 고혈압

   4. 피험자는 이전에 ERT에 대한 아나필락시스 또는 아나필락시양 반응(중증도에 상관없음)을 경험했습니다.

   5. 치료 경험이 없는 피험자는 임상적으로 유의한(CS) 항-GCase 항체 병력이 있습니다.

   6. 조사자의 의견에 따라 피험자는 ERT에 대한 금기 사항이 있습니다.

   7. 피험자는 조사자의 의견에 따라 HSC 이식(HSCT)에 대한 금기 사항이 있습니다.

   8. 스크리닝 동안 피험자가 철분, 엽산 및/또는 비타민 B12 결핍 지속성 빈혈을 나타냄.

   9. 조사자의 의견에 따르면 피험자는 특발성 혈소판감소성 자반병(ITP), 혈전성 혈소판감소성 자반병(TTP), 혈소판감소증, 빈혈, 간비대, 비종대 및/또는 골다공증을 앓고 있습니다.

   10. 피험자는 신경계, 심혈관계, 폐계, 간계, 위장관계, 신장계, 혈액계, 내분비계, 대사, 유전, 면역계, 신생물, 정신과 질환, 기타 의학적 상태 또는 병발성 질환과 같은 임상적 동반이환을 가지고 있습니다. 연구 결과를 혼란스럽게 만들 수 있거나 연구자의 의견으로는 연구 참여를 배제할 수 있습니다.

   11. 대상자는 임신 및/또는 수유 중인 여성입니다.

   12. 피험자는 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없습니다.

   13. 개체에 진성 당뇨병(유형 1 또는 유형 2)이 있습니다.

   14. 피험자는 활동성 진행성 골 괴사를 앓고 있습니다.

   15. 피험자가 연구의 스크리닝, 기준선 또는 사전 유전자 치료 주입 기간 동안 활동성 만성 감염이 있는 경우.

   16. 연구의 스크리닝, 기준선 또는 전유전자 치료 주입 기간 동안 통제되지 않는 활동성 급성 세균성, 바이러스성, 진균성, 기생충성 또는 프리온 관련 감염이 있는 대상체.

   17. 피험자는 (또는 현재) 결핵 병력이 있습니다.

   18. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV, 유형 1 또는 2), 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV)-1, HTLV-2 및/또는/ 또는 스크리닝 시 VDRL(Venereal Disease Research Laboratory) 테스트, CMIA(chemiluminescent microplate immunoassay) 또는 EIA(enzyme immunosorbent assay) 상의 매독.

   19. 피험자는 암 또는 전암성 병변의 과거력(또는 현재)이 있거나 암에 대해 알려진 유전적 소인이 있습니다. 한 가지 예외는 절제된 편평 세포 암종의 이전 병력입니다.

   20. 피험자는 조사자의 의견에 따라 악성에 걸리기 쉬운(또는 증가된 위험을 전달하는) 다른 의학적 상태를 가지고 있습니다.

   21. 조사관의 판단에 따라 피험자는 알코올 또는 불법 약물 남용 전력이 있습니다.

   22. 피험자는 골수 이식, HSC 이식 및/또는 고형 장기 이식을 받았거나 받을 예정입니다. 참고: 달리 연구에 자격이 있지만 1형 고셔병을 치료하기 위해 골수 또는 HSC 이식이 예정된 피험자는 연구에 등록할 수 있으며(동종 이식을 받는 대신) AVR-RD-02로 유전자 요법 주입을 받을 수 있습니다. .

   23. 피험자는 등록(즉, 스크리닝 시 정보에 입각한 동의서 서명)부터 연구의 유전자 치료 주입 기간(즉, AVR-RD-02 유전자 요법 주입일).

   24. 스크리닝 시 조사자의 의견에 따라 피험자가 임상적으로 유의한 면역억제 질환 또는 상태를 가짐.

   25. 피험자가 스크리닝(즉, 연구 등록) 시 사전 동의서에 서명하기 60일 전부터 52주차 연구 방문까지 세포독성제 또는 면역억제제를 복용 중(또는 치료가 필요함); 한 가지 예외는 줄기세포 이식을 위한 프로토콜에 따라 요구되는 세포독성 또는 면역억제제로의 치료입니다.

   26. 피험자가 등록(즉, 스크리닝 시 정보에 입각한 동의서 서명) 전 6개월부터 52주차 연구 방문까지 적혈구(RBC) 성장 인자(예: 에리스로포이에틴)를 복용 중이거나 치료가 필요합니다.

   27. 피험자는 MRI 연구를 수행할 수 없는 조건을 가지고 있습니다.

   28. 피험자는 동원(G-CSF 및/또는 plerixafor에 대한 금기 포함), 성분채집 또는 컨디셔닝을 수행하는 능력을 금하는 의학적 상태(들) 및/또는 약물(들)을 받고 있습니다.

   29. Busulfan은 피험자에게 금기입니다.

   30. 피험자는 이전에 AVR-RD-02 또는 기타 유전자 요법으로 치료를 받았습니다.

   31. 대상자는 등록(즉, 스크리닝 시 정보에 입각한 동의서에 서명)하기 30일 전부터 다른 조사 약물 시험에 참여하고 있거나(또는 참여할 계획이 있거나) 다른 조사 에이전트, 장치 및/또는 절차에 노출될 계획입니다. 연구 완료.