レンチウイルスベクター遺伝子治療 - 1型ゴーシェ病患者に対するAVR-RD-02のGuard1試験

すべての登録済み（スイッチ安定および治療未経験）被験者の包含基準：

1. -被験者は18歳以上50歳以下で、思春期以降です

2. -被験者は、スクリーニングでGCase酵素の欠乏に基づいて1型ゴーシェ病の診断が確認されています。

   a. スイッチ安定被験者の場合、ERT を開始する前の GCase 酵素活性の記録、または ERT 前の GCase レベルが利用できない場合は、スクリーニング時の末梢血中のトラフ GCase 酵素活性の欠損。

3. 生殖の可能性のある女性被験者は、女性の生殖能力の温存に関連するリスク、利点、制限、および代替案について助言を受けます。 卵子の採取と凍結保存が提供されます
4. 男性被験者は、コンディショニング療法を受けた後はいつでも精子提供を控える意思がなければなりません。 将来、子供の父親になる予定の（またはその可能性のある）被験者には、コンディショニングレジメンの投与前に精子凍結保存が推奨されます。

5. -成功した外科的滅菌（すなわち、精管切除術、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）を受けていないすべての被験者は、性的禁欲を維持することに同意する必要があります。 -遺伝子治療の注入。 不妊手術の成功の文書化された医学的評価があっても、2 つの避妊方法が必要です。

   a. 男性対象者および女性対象者の男性配偶者/パートナーの場合、コンドームはバリア避妊の許容される方法です。 女性被験者および男性被験者の女性配偶者/パートナーの場合、許容されるバリア避妊法には、横隔膜、子宮頸部キャップ、または避妊用スポンジが含まれます

6. 男性と女性の被験者は、コンディショニングを受けた後、それぞれ精子と卵子の提供を控えることに同意する必要があります。
7. -被験者は、AVR-RD-02治療後いつでも、遺伝子治療注入のために血液、臓器、組織、または細胞を寄付することを控える意思がある必要があります。
8. -被験者は、適用される規制およびガイドラインに従って、研究について書面によるインフォームドコンセントを提供し、被験者を直接記録するために使用される可能性のあるデータ収集デバイスの使用を含む、すべての研究訪問および手順を喜んで提供できる必要があります。データ。

9. -被験者は、血液または血液製剤の輸血を受けて喜んで有害事象（AE）を管理する必要があります。

   スイッチ安定被験者の追加の包含基準 (上記の基準 1 ～ 9 に加えて):

10. -被験者は安定した用量（処方された用量の75％から125％以内）のERT ≥ 15 U / kgおよび≤ 60 U / kgの隔週（または同等）を24か月以上連続して大幅に中断することなく受けました。治験責任医師の意見では、スクリーニング前の過去6か月

11. 被験者は、次の1つ以上として定義されるスクリーニング時に正常または正常に近い血液学的値を持っています:

    1. ヘモグロビン濃度≧10g/dL
    2. 血小板数≧80×10^9/L

12. -被験者は、次のように定義されたスクリーニングの直前の6か月間、安定したゴーシェ病を患っています。

    1. 文書化された過去の臨床検査結果および
    2. 文書化された過去の臨床検査結果に基づく安定した血小板数（スクリーニング値の±20％以内）

13. -被験者は、スクリーニングから12か月以内にゴーシェ病のERTまたはSRTを受けていません。

    -未治療の被験者の追加の包含基準（上記の包含基準1〜9に加えて、治療未経験の被験者は、この研究に参加するための以下の包含基準を満たす必要があります）：

14. -被験者は、ゴーシェ病に対してERTもSRTも受けていないか、またはスクリーニングから12か月以内にゴーシェ病に対してERTもSRTも受けていません。

15. -被験者は、スクリーニング時の年齢と性別の正常下限（LLN）を下回る2 g / dL以下のヘモグロビンレベルを持ち、スクリーニング時に次の少なくとも1つを持っています：

    1. 血小板数
    2. 触診による肝臓の腫大、腹部MRIで確認
    3. 腹部MRIで確認された触診による中等度の脾腫
16. 未治療の被験者については、PIおよびスポンサーメディカルモニターと相談して、手続き前後のERT（スクリーニング期間から遺伝子治療注入の2週間前まで）が考慮されます。

除外基準:

1.被験者は2型または3型ゴーシェ病を患っており、重度の神経学的徴候および症状を有しています。

2.被験者は次のいずれかを持っています:

1. ヘモグロビン値
2. 血小板数
3. 脾臓容積が通常の 10 倍を超える、または

4. 肺高血圧症

   4.被験者は、ERTに対する以前のアナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応（あらゆる重症度）を経験しています。

   5.治療未経験の被験者は、臨床的に重要な（CS）抗GCase抗体の病歴があります。

   6.治験責任医師の意見では、被験者はERTに禁忌があります。

   7.調査官の意見では、被験者はHSC移植（HSCT）の禁忌を持っています。

   8.被験者は、スクリーニング中に鉄、葉酸、および/またはビタミンB12欠乏症の持続性貧血を示します。

   9.被験者は特発性血小板減少性紫斑病（ITP）、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、血小板減少症、貧血、肝腫大、脾腫、および/または骨粗鬆症を有し、ゴーシェ病とは無関係であると治験責任医師は判断した。

   10.被験者は、神経、心血管、肺、肝臓、胃腸、腎臓、血液、内分泌、代謝、遺伝、免疫、腫瘍、または精神疾患、その他の病状、または併発疾患などの臨床的併存疾患を有する研究結果を混乱させる可能性があるか、治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げる可能性があります。

   11.被験者は妊娠中および/または授乳中の女性です。

   12.被験者は、研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できません。

   13.被験者は真性糖尿病（1型または2型）を患っています。

   14. 被験者は進行性の骨壊死を起こしています。

   15.被験者は、研究のスクリーニング、ベースライン、または遺伝子治療注入前の期間中に活動性の慢性感染症を患っています。

   16.被験者は、スクリーニング、ベースライン、またはプレ遺伝子治療注入期間中に、制御されていないアクティブな急性細菌、ウイルス、真菌、寄生虫、またはプリオン関連感染症を患っています 研究。

   17.被験者は結核の病歴（または現在）を持っています。

   18. B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV、1型または2型）、ヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV）-1、HTLV-2、および/またはスクリーニング時の性病研究所（VDRL）テスト、化学発光マイクロプレートイムノアッセイ（CMIA）、または酵素免疫吸着アッセイ（EIA）での梅毒。

   19.被験者は、癌または前癌病変の既往歴（または現在）を持っているか、癌に対する既知の遺伝的素因を持っています。 1 つの例外は、切除された扁平上皮癌の既往歴です。

   20.被験者は、治験責任医師の意見では、悪性腫瘍の素因となる（またはリスクの増加をもたらす）他の病状を持っています-重要性が不明な単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）の病歴（または現在）を含みます。

   21. 治験責任医師の判断によると、被験者にはアルコールまたは違法薬物の乱用歴があります。

   22.被験者は、骨髄移植、HSC移植、および/または固形臓器移植を受けた、または受ける予定です。 注: それ以外の場合は研究に適格であるが、1 型ゴーシェ病を治療するために骨髄または HSC 移植が予定されている被験者は、(同種移植を受ける代わりに) 研究に登録され、AVR-RD-02 による遺伝子治療注入を受けることができます。 .

   23.被験者は白血球数（WBC）が3.0 x 109 / L未満および/または登録から未修正の出血障害（すなわち、スクリーニングでのインフォームドコンセントの署名）を持っています 研究の遺伝子治療注入期間（すなわち、 AVR-RD-02遺伝子治療注入の日）。

   24.治験責任医師の意見では、スクリーニング時に、被験者は臨床的に重要な免疫抑制性疾患または状態を持っています。

   25.被験者は、スクリーニングでインフォームドコンセントに署名する60日前（すなわち、研究登録）から52週目の研究訪問まで、細胞傷害性または免疫抑制剤を服用している（またはそれらによる治療を必要とする）; 1 つの例外は、幹細胞移植のプロトコルごとに必要な細胞毒性または免疫抑制剤による治療です。

   26.被験者は、登録の6か月前から赤血球（RBC）成長因子（エリスロポエチンなど）を服用している（または治療を必要とする）（つまり、スクリーニングでのインフォームドコンセントの署名）から52週目までの研究訪問。

   27.被験者は、MRI研究を行うことが不可能な状態にあります。

   28.被験者は病状を持っているか、および/または動員（G-CSFおよび/またはプレリキサホルの禁忌を含む）、アフェレーシス、またはコンディショニングを受ける能力を禁忌とする薬を服用しています。

   29. ブスルファンは対象に禁忌です。

   30. -被験者は以前にAVR-RD-02またはその他の遺伝子治療による治療を受けました。

   31. -被験者は、登録の30日前から（すなわち、スクリーニングでのインフォームドコンセントの署名）から、他の治験薬試験に参加している（または参加する予定）、または他の治験薬、デバイスおよび/または手順にさらされる計画研究の完了。