Vaihda oraalisiin antibiootteihin gramnegatiivisessa bakteremiassa (SOAB)

Suun kautta otettava antimikrobinen hoito lievittää verisuonilinjaan liittyviä komplikaatioita, kuten infektiota, tromboosia ja kipua, helpottaa varhaista mobilisaatiota ja kotiutusta sekä alentaa terveydenhuoltokustannuksia. Oraaliseen mikrobilääkkeeseen siirtymisen tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on Enterobacteriaceae-bakteremia, ei ole koskaan vahvistettu satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida suun kautta otettavan hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on gramnegatiivisia verenkiertoinfektioita.

Tukikelpoisia ovat vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on E. coli-, Klebsiella-, Enterobacter-, Serratia-, Citrobacter- tai Proteus-lajin aiheuttama monomikrobinen verenkiertoinfektio, jotka ovat saavuttaneet riittävän lähteen hallinnan, ovat kuumeisia ja hemodynaamisesti stabiileja vähintään 48 tuntia ja ovat saaneet mikrobiologisesti aktiivista suonensisäistä hoitoa 3–5 päivän ajan. Verenkierron isolaatin on oltava herkkä amoksisilliinille, amoksisilliini-klavulanaatille, fluorokinoloneille, suun kautta annettaville kefalosporiineille ja/tai trimetopriimisulfametoksatsolille ja potilaan on kyettävä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet suoraan tai syöttöletkun kautta. Poissulkemiskriteereitä ovat allergia kaikille in vitro -aktiivisille mikrobilääkkeille, joita on saatavilla suun kautta otetuissa formulaatioissa, raskaus, tarttuva endokardiitti, keskushermoston infektio, terminaalinen sairaus, jonka odotettu eloonjääminen on alle 14 päivää, absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1,0 x 109/l ja hematopoieettinen tai kiinteä elinsiirto edellisen 90 päivän aikana.

Ensisijainen päätetapahtuma on hoidon epäonnistuminen 90 päivän kuluttua, joka määritellään yhdistelmänä mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, ylimääräisen antimikrobisen hoidon tarpeesta yhdellä tai useammalla mikrobiologisesti aktiivisella aineella ennen infektion merkkien ja oireiden täydellistä häviämistä, mikrobiologinen uusiutuminen (sama laji mikä tahansa kliininen paikka) ja infektioon liittyvä uusiutuminen.

Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan käyttämällä vaihtelevan kokoisia permutoituja lohkoja täydelle suonensisäiselle mikrobilääkkeelle (IV-ryhmä) tai suonensisäiselle, jonka jälkeen siirrytään oraaliseen hoitoon (PO-ryhmä). Satunnaistaminen ositetaan virtsan ja ei-virtsaperäisen bakteremian lähteen mukaan. Ensisijainen analyysi sisältää kaikki potilaat, jotka satunnaistettiin ja jotka saivat vähintään yhden annoksen määrättyä hoitoa. Interventio- ja kontrolliryhmien ensisijaisten tulosten erot esitetään Mietensen ja Nurmisen menetelmällä lasketun 95 %:n luottamusvälin (CI) rinnalla. Jos kokonaisvasteen eron 95 %:n luottamusvälin yläraja on alle 10 %, päätellään ei-inferioriteetti.

Tietojen ja turvallisuuden valvontalautakunta (DSMB) valvoo kokeilua. Välianalyysi tehdään sen jälkeen, kun ensimmäiset 50 % kohdeotoksesta on suorittanut 90 päivän tutkimusjakson. DMSB voi antaa sitovan suosituksen tutkimuksen lopettamisesta, jos välianalyysin tulokset osoittavat erittäin suuren todennäköisyyden positiiviselle vaikutukselle tai turhalle.