Přejděte na perorální antibiotika u gramnegativní bakteriémie (SOAB)

Perorální antimikrobiální terapie zmírňuje komplikace spojené s vaskulární linií, jako je infekce, trombóza a bolest, usnadňuje časnou mobilizaci a propuštění a snižuje náklady na zdravotní péči. Účinnost a bezpečnost ústupu na perorální antimikrobiální léčbu u pacientů s bakteriémií Enterobacteriaceae nebyla nikdy potvrzena v randomizované klinické studii. Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost strategie ústupu ústupu u pacientů s gramnegativními infekcemi krevního řečiště.

Oprávněné subjekty budou osoby ve věku 18 let nebo více s monomikrobiální infekcí krevního řečiště způsobenou E. coli, Klebsiella species, Enterobacter species, Serratia species, Citrobacter species nebo Proteus species, kteří dosáhli adekvátní kontroly zdroje, jsou afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu 48 hodin nebo déle a dostávali mikrobiologicky aktivní intravenózní léčbu po dobu 3-5 dnů. Izolát z krevního řečiště musí být citlivý na amoxicilin, amoxicilin-klavulanát, fluorochinolony, perorální cefalosporiny a/nebo trimethoprim-sulfamethoxazol a subjekt musí být schopen užívat perorální medikaci přímo nebo prostřednictvím vyživovací sondy. Kritéria vyloučení zahrnují alergii na všechna in vitro aktivní antimikrobiální látky, které jsou dostupné v perorálních přípravcích, těhotenství, infekční endokarditidu, infekci centrálního nervového systému, terminální onemocnění s očekávaným přežitím kratším než 14 dní, absolutní počet neutrofilů nižší než 1,0x109/l a hematopoetické nebo transplantaci pevných orgánů během předchozích 90 dnů.

Primárním cílovým parametrem je selhání léčby po 90 dnech, definované jako složený z úmrtí z jakékoli příčiny, potřeba další antimikrobiální terapie jedním nebo více mikrobiologicky účinnými látkami před úplným vymizením známek a symptomů infekce, mikrobiologický relaps (stejný druh z jakékoli klinické místo) a opětovné přijetí související s infekcí.

Vhodní jedinci budou randomizováni pomocí permutovaných bloků různých velikostí do úplného kurzu intravenózní antimikrobiální terapie (IV skupina) nebo intravenózního, po kterém bude následovat ústup do perorální terapie (skupina PO). Randomizace bude stratifikována podle močového versus neurinárního zdroje bakteriémie. Primární analýza bude zahrnovat všechny pacienty, kteří byli randomizováni a dostali alespoň jednu dávku přidělené léčby. Rozdíl v míře primárního výsledku mezi intervenční a kontrolní skupinou bude prezentován spolu s 95% intervalem spolehlivosti (CI), vypočítaným pomocí metody Mietennena a Nurminena. Pokud je horní hranice 95% CI pro rozdíl v celkové odpovědi nižší než 10 %, dojde k závěru o non-inferioritě.

Na zkoušku bude dohlížet Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB). Průběžná analýza bude provedena poté, co prvních 50 % cílového vzorku dokončí 90denní období studie. DMSB může vydat závazné doporučení k ukončení studie, pokud výsledky prozatímní analýzy naznačují velmi vysokou pravděpodobnost pozitivního účinku nebo marnosti.