Byt till orala antibiotika vid gramnegativ bakteriemi (SOAB)

Oral antimikrobiell terapi mildrar komplikationer i samband med vaskulära linjer såsom infektion, trombos och smärta, underlättar tidig mobilisering och utskrivning och minskar vårdkostnaderna. Effekt och säkerhet av nedtrappning till oral antimikrobiell behandling hos patienter med Enterobacteriaceae bakteriemi har aldrig bekräftats i en randomiserad klinisk prövning. Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av en oral nedtrappningsstrategi hos patienter med gramnegativa blodströmsinfektioner.

Berättigade försökspersoner kommer att vara de 18 år eller äldre med monomikrobiell blodströmsinfektion orsakad av E. coli, Klebsiella-arter, Enterobacter-arter, Serratia-arter, Citrobacter-arter eller Proteus-arter, som har uppnått adekvat källkontroll, är afebrila och hemodynamiskt stabil i 48 timmar eller mer och har fått mikrobiologiskt aktiv intravenös behandling i 3-5 dagar. Blodströmsisolatet måste vara känsligt för amoxicillin, amoxicillin-klavulanat, fluorokinoloner, orala cefalosporiner och/eller trimetoprim-sulfametoxazol och försökspersonen måste kunna ta oral medicin direkt eller genom en sond. Uteslutningskriterier inkluderar allergi mot alla in vitro aktiva antimikrobiella medel som finns tillgängliga i orala formuleringar, graviditet, infektiös endokardit, infektion i centrala nervsystemet, terminal sjukdom med förväntad överlevnad mindre än 14 dagar, absolut neutrofilantal mindre än 1,0x109/L och hematopoetisk eller solid organtransplantation inom de föregående 90 dagarna.

Det primära effektmåttet är behandlingsmisslyckande efter 90 dagar, definierat som en sammansättning av dödsfall oavsett orsak, behov av ytterligare antimikrobiell behandling med ett eller flera mikrobiologiskt aktiva medel innan tecken och symtom på infektion helt försvunnit, mikrobiologiskt återfall (samma art från alla kliniska ställen) och infektionsrelaterad återinläggning.

Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras med hjälp av permuterade block av varierande storlek till full intravenös antimikrobiell behandlingskur (IV-grupp) eller intravenös följt av nedtrappning till oral terapi (PO-grupp). Randomisering kommer att stratifieras av bakteriemi från urin och icke-urin. Den primära analysen kommer att omfatta alla patienter som randomiserades och fick minst en dos av den tilldelade behandlingen. Skillnaden i primärt resultat mellan interventions- och kontrollgrupperna kommer att presenteras tillsammans med ett 95 % konfidensintervall (CI), beräknat med hjälp av Mietennen och Nurminens metod. Om den övre gränsen för 95 % KI för skillnaden i övergripande svar är under 10 %, kommer non-inferiority att dras.

En data- och säkerhetsövervakningsnämnd (DSMB) kommer att övervaka försöket. En interimsanalys kommer att utföras efter att de första 50 % av målprovet har genomfört den 90 dagar långa studieperioden. DMSB kan ge en bindande rekommendation att avsluta studien om resultaten av interimsanalysen indikerar mycket hög sannolikhet för positiv effekt eller meningslöshet.