Переход на пероральные антибиотики при грамотрицательной бактериемии (SOAB)

Пероральная противомикробная терапия смягчает осложнения, связанные с сосудистыми линиями, такие как инфекция, тромбоз и боль, облегчая раннюю мобилизацию и выписку и снижая затраты на здравоохранение. Эффективность и безопасность перехода к пероральной антимикробной терапии у пациентов с бактериемией, вызванной Enterobacteriaceae, никогда не подтверждались в рандомизированных клинических исследованиях. Целью данного клинического исследования является оценка безопасности и эффективности пероральной стратегии понижения дозы у пациентов с грамотрицательными инфекциями кровотока.

Приемлемыми субъектами будут лица в возрасте 18 лет и старше с мономикробной инфекцией кровотока, вызванной E. coli, видами Klebsiella, видами Enterobacter, видами Serratia, видами Citrobacter или видами Proteus, которые достигли адекватного контроля источника, афебрильны и гемодинамически стабильны в течение 48 часов и более и получали микробиологически активную внутривенную терапию в течение 3-5 дней. Изолят кровотока должен быть чувствителен к амоксициллину, амоксициллин-клавуланату, фторхинолонам, пероральным цефалоспоринам и/или триметоприм-сульфаметоксазолу, и субъект должен быть в состоянии принимать пероральные препараты напрямую или через зонд для кормления. Критерии исключения включают аллергию на все активные in vitro противомикробные препараты, доступные в пероральных формах, беременность, инфекционный эндокардит, инфекцию центральной нервной системы, неизлечимую болезнь с ожидаемой выживаемостью менее 14 дней, абсолютное количество нейтрофилов менее 1,0x109/л и гемопоэтические или трансплантация паренхиматозных органов в течение предшествующих 90 дней.

Первичной конечной точкой является неэффективность лечения в течение 90 дней, определяемая как совокупность смерти от любой причины, потребности в дополнительной противомикробной терапии одним или несколькими микробиологически активными агентами до полного исчезновения признаков и симптомов инфекции, микробиологического рецидива (те же виды из любое клиническое учреждение) и повторная госпитализация, связанная с инфекцией.

Подходящие субъекты будут рандомизированы с использованием пермутированных блоков переменного размера для полного курса внутривенной противомикробной терапии (IV группа) или внутривенного введения с последующим переходом на пероральную терапию (группа PO). Рандомизация будет стратифицирована по мочевому и немочевому источнику бактериемии. В первичный анализ будут включены все пациенты, которые были рандомизированы и получили хотя бы одну дозу назначенного лечения. Разница в частоте первичных исходов между экспериментальной и контрольной группами будет представлена ​​вместе с 95% доверительным интервалом (ДИ), рассчитанным с использованием метода Митеннена и Нурминена. Если верхний предел 95% ДИ для разницы в общем ответе ниже 10%, будет сделан вывод об отсутствии меньшей эффективности.

Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будет наблюдать за испытанием. Промежуточный анализ будет проведен после того, как первые 50% целевой выборки завершат 90-дневный период исследования. DMSB может дать обязывающую рекомендацию о прекращении исследования, если результаты промежуточного анализа указывают на очень высокую вероятность положительного эффекта или бесполезность.