Cambio a antibióticos orales en bacteriemia por gramnegativos (SOAB)

La terapia antimicrobiana oral mitiga las complicaciones asociadas a la vía vascular, como infección, trombosis y dolor, lo que facilita la movilización y el alta precoces y reduce los costes sanitarios. La eficacia y la seguridad de la terapia antimicrobiana oral en pacientes con bacteriemia por Enterobacteriaceae nunca se han confirmado en un ensayo clínico aleatorizado. El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad y la eficacia de la estrategia de reducción oral en pacientes con infecciones del torrente sanguíneo por gramnegativos.

Los sujetos elegibles serán aquellos de 18 años o más con infección monomicrobiana del torrente sanguíneo causada por E. coli, especies de Klebsiella, especies de Enterobacter, especies de Serratia, especies de Citrobacter o especies de Proteus, que han logrado un control adecuado de la fuente, están afebriles y hemodinámicamente estable durante 48 horas o más y ha recibido terapia intravenosa microbiológicamente activa durante 3-5 días. El aislado del torrente sanguíneo debe ser susceptible a amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, fluoroquinolonas, cefalosporinas orales y/o trimetoprima-sulfametoxazol y el sujeto debe poder tomar medicación oral directamente o a través de una sonda de alimentación. Los criterios de exclusión incluyen alergia a todos los antimicrobianos activos in vitro que están disponibles en formulaciones orales, embarazo, endocarditis infecciosa, infección del sistema nervioso central, enfermedad terminal con supervivencia esperada inferior a 14 días, recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1,0x109/L y hematopoyético o trasplante de órgano sólido dentro de los 90 días anteriores.

El criterio principal de valoración es el fracaso del tratamiento a los 90 días, definido como una combinación de muerte por cualquier causa, necesidad de terapia antimicrobiana adicional con uno o más agentes microbiológicamente activos antes de la resolución completa de los signos y síntomas de infección, recaída microbiológica (misma especie de cualquier centro clínico) y reingreso relacionado con infección.

Los sujetos elegibles serán aleatorizados usando bloques permutados de tamaños variables para un curso de terapia antimicrobiana intravenosa completa (Grupo IV) o intravenosa seguida de una reducción gradual a la terapia oral (Grupo PO). La aleatorización se estratificará según la fuente de bacteriemia urinaria versus no urinaria. El análisis primario incluirá a todos los pacientes que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del tratamiento asignado. La diferencia en la tasa de resultado primario entre los grupos de intervención y control se presentará junto con un intervalo de confianza (IC) del 95 %, calculado mediante el método de Mietennen y Nurminen. Si el límite superior del IC del 95 % para la diferencia en la respuesta global es inferior al 10 %, se concluirá la no inferioridad.

Una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) supervisará la prueba. Se realizará un análisis intermedio después de que el primer 50 % de la muestra objetivo haya completado el período de estudio de 90 días. DMSB puede hacer una recomendación vinculante para terminar el estudio si los resultados del análisis intermedio indican una probabilidad muy alta de efecto positivo o futilidad.