Passa agli antibiotici orali nella batteriemia Gram-negativa (SOAB)

La terapia antimicrobica orale mitiga le complicanze associate alla linea vascolare come infezioni, trombosi e dolore, facilitando la mobilizzazione e la dimissione precoci e riducendo i costi sanitari. L'efficacia e la sicurezza del passaggio alla terapia antimicrobica orale nei pazienti con batteriemia da Enterobacteriaceae non è mai stata confermata in uno studio clinico randomizzato. Lo scopo di questo studio clinico è valutare la sicurezza e l'efficacia della strategia orale step down nei pazienti con infezioni del flusso sanguigno da Gram-negativi.

I soggetti idonei saranno quelli di età pari o superiore a 18 anni con infezione monomicrobica del flusso sanguigno causata da E. coli, specie Klebsiella, specie Enterobacter, specie Serratia, specie Citrobacter o specie Proteus, che hanno raggiunto un adeguato controllo della fonte, sono afebbrili ed emodinamicamente stabili per 48 ore o più e hanno ricevuto una terapia endovenosa microbiologicamente attiva per 3-5 giorni. L'isolato circolatorio deve essere sensibile ad amoxicillina, amoxicillina-clavulanato, fluorochinoloni, cefalosporine orali e/o trimetoprim-sulfametossazolo e il soggetto deve essere in grado di assumere farmaci per via orale direttamente o attraverso un sondino. I criteri di esclusione includono allergia a tutti gli antimicrobici attivi in ​​vitro disponibili in formulazioni orali, gravidanza, endocardite infettiva, infezione del sistema nervoso centrale, malattia terminale con sopravvivenza prevista inferiore a 14 giorni, conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1,0 x 109/L ed emopoietica o trapianto di organi solidi nei 90 giorni precedenti.

L'endpoint primario è il fallimento del trattamento a 90 giorni, definito come un insieme di morte per qualsiasi causa, necessità di terapia antimicrobica aggiuntiva con uno o più agenti microbiologicamente attivi prima della completa risoluzione di segni e sintomi di infezione, recidiva microbiologica (stessa specie da qualsiasi sede clinica) e riammissione per infezione.

I soggetti eleggibili saranno randomizzati utilizzando blocchi permutati di dimensioni variabili per un corso completo di terapia antimicrobica per via endovenosa (gruppo IV) o per via endovenosa seguita da passaggio alla terapia orale (gruppo PO). La randomizzazione sarà stratificata per fonte di batteriemia urinaria rispetto a quella non urinaria. L'analisi primaria includerà tutti i pazienti che sono stati randomizzati e hanno ricevuto almeno una dose del trattamento assegnato. La differenza nel tasso di esito primario tra i gruppi di intervento e di controllo sarà presentata insieme a un intervallo di confidenza al 95% (CI), calcolato utilizzando il metodo di Mietennen e Nurminen. Se il limite superiore dell'IC 95% per la differenza nella risposta complessiva è inferiore al 10%, si concluderà la non inferiorità.

Un Data and Safety Monitoring Board (DSMB) supervisionerà il processo. Un'analisi intermedia verrà eseguita dopo che il primo 50% del campione target avrà completato il periodo di studio di 90 giorni. DMSB può formulare una raccomandazione vincolante per terminare lo studio se i risultati dell'analisi ad interim indicano una probabilità molto elevata di effetti positivi o futilità.