Mudar para Antibióticos Orais em Bacteremia Gram-negativa (SOAB)

A terapia antimicrobiana oral atenua as complicações associadas à linha vascular, como infecção, trombose e dor, facilitando a mobilização e alta precoces e reduzindo os custos de saúde. A eficácia e a segurança da redução da terapia antimicrobiana oral em pacientes com bacteremia por Enterobacteriaceae nunca foram confirmadas em um ensaio clínico randomizado. O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança e a eficácia da estratégia de redução oral em pacientes com infecções da corrente sanguínea por Gram-negativos.

Indivíduos elegíveis serão aqueles com idade igual ou superior a 18 anos com infecção monomicrobiana da corrente sanguínea causada por E. coli, espécies Klebsiella, espécies Enterobacter, espécies Serratia, espécies Citrobacter ou espécies Proteus, que atingiram o controle adequado da fonte, são afebris e hemodinamicamente estável por 48 horas ou mais e recebeu terapia intravenosa microbiologicamente ativa por 3-5 dias. O isolado da corrente sanguínea deve ser suscetível a amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, fluoroquinolonas, cefalosporinas orais e/ou trimetoprima-sulfametoxazol e o sujeito deve ser capaz de tomar medicação oral diretamente ou através de um tubo de alimentação. Os critérios de exclusão incluem alergia a todos os antimicrobianos ativos in vitro disponíveis em formulações orais, gravidez, endocardite infecciosa, infecção do sistema nervoso central, doença terminal com sobrevida esperada inferior a 14 dias, contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1,0x109/L e hematopoiética ou transplante de órgãos sólidos nos últimos 90 dias.

O desfecho primário é a falha do tratamento em 90 dias, definida como um composto de morte por qualquer causa, necessidade de terapia antimicrobiana adicional com um ou mais agentes microbiologicamente ativos antes da resolução completa dos sinais e sintomas de infecção, recidiva microbiológica (mesmas espécies de qualquer local clínico) e reinternação relacionada à infecção.

Os indivíduos elegíveis serão randomizados usando blocos permutados de tamanhos variáveis ​​para um curso completo de terapia antimicrobiana intravenosa (Grupo IV) ou intravenosa seguida de redução para terapia oral (Grupo PO). A randomização será estratificada por fonte de bacteremia urinária versus não urinária. A análise primária incluirá todos os pacientes que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do tratamento designado. A diferença na taxa de resultado primário entre os grupos de intervenção e controle será apresentada juntamente com um intervalo de confiança (IC) de 95%, calculado usando o método de Mietennen e Nurminen. Se o limite superior do IC de 95% para a diferença na resposta geral for inferior a 10%, a não inferioridade será concluída.

Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) supervisionará o teste. Uma análise intermediária será realizada após os primeiros 50% da amostra alvo terem concluído o período de estudo de 90 dias. O DMSB pode fazer uma recomendação obrigatória para encerrar o estudo se os resultados da análise intermediária indicarem uma probabilidade muito alta de efeito positivo ou futilidade.