Passer aux antibiotiques oraux dans la bactériémie à Gram négatif (SOAB)

La thérapie antimicrobienne orale atténue les complications associées à la ligne vasculaire telles que l'infection, la thrombose et la douleur, facilitant la mobilisation et la sortie précoces et réduisant les coûts de santé. L'efficacité et l'innocuité du traitement antimicrobien oral chez les patients atteints de bactériémie à entérobactéries n'ont jamais été confirmées dans un essai clinique randomisé. Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la stratégie de réduction orale chez les patients atteints d'infections du sang à Gram négatif.

Les sujets éligibles seront ceux âgés de 18 ans ou plus avec une infection monomicrobienne de la circulation sanguine causée par E. coli, les espèces Klebsiella, les espèces Enterobacter, les espèces Serratia, les espèces Citrobacter ou les espèces Proteus, qui ont atteint un contrôle adéquat de la source, sont afébriles et hémodynamiques stable pendant 48 heures ou plus et ayant reçu un traitement intraveineux microbiologiquement actif pendant 3 à 5 jours. L'isolat sanguin doit être sensible à l'amoxicilline, à l'amoxicilline-acide clavulanique, aux fluoroquinolones, aux céphalosporines orales et/ou au triméthoprime-sulfaméthoxazole et le sujet doit être capable de prendre des médicaments par voie orale directement ou par une sonde d'alimentation. Les critères d'exclusion comprennent l'allergie à tous les antimicrobiens actifs in vitro disponibles en formulation orale, la grossesse, l'endocardite infectieuse, l'infection du système nerveux central, la maladie en phase terminale avec une survie prévue inférieure à 14 jours, le nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,0 x 109/L et les maladies hématopoïétiques ou transplantation d'organe solide dans les 90 jours précédents.

Le critère d'évaluation principal est l'échec du traitement à 90 jours, défini comme un composite du décès quelle qu'en soit la cause, la nécessité d'un traitement antimicrobien supplémentaire avec un ou plusieurs agents microbiologiquement actifs avant la résolution complète des signes et symptômes d'infection, la rechute microbiologique (même espèce de tout site clinique) et la réadmission liée à une infection.

Les sujets éligibles seront randomisés en utilisant des blocs permutés de tailles variables pour un traitement antimicrobien intraveineux complet (groupe IV) ou un traitement intraveineux suivi d'un traitement par voie orale (groupe PO). La randomisation sera stratifiée en fonction de la source urinaire par rapport à la source non urinaire de bactériémie. L'analyse primaire inclura tous les patients qui ont été randomisés et ont reçu au moins une dose du traitement assigné. La différence de taux de résultat principal entre les groupes d'intervention et de contrôle sera présentée avec un intervalle de confiance (IC) à 95 %, calculé à l'aide de la méthode de Mietennen et Nurminen. Si la limite supérieure de l'IC à 95 % pour la différence de réponse globale est inférieure à 10 %, la non-infériorité sera conclue.

Un comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) supervisera l'essai. Une analyse intermédiaire sera effectuée après que les premiers 50 % de l'échantillon cible auront terminé la période d'étude de 90 jours. Le DMSB peut faire une recommandation contraignante de mettre fin à l'étude si les résultats de l'analyse intermédiaire indiquent une très forte probabilité d'effet positif ou de futilité.