Przejście na antybiotyki doustne w przypadku bakteriemii Gram-ujemnej (SOAB)

Doustna terapia przeciwdrobnoustrojowa łagodzi powikłania związane z liniami naczyniowymi, takie jak infekcja, zakrzepica i ból, ułatwiając wczesną mobilizację i wypis ze szpitala oraz zmniejszając koszty opieki zdrowotnej. Skuteczność i bezpieczeństwo przejścia na doustne leczenie przeciwdrobnoustrojowe u pacjentów z bakteriemią z rodziny Enterobacteriaceae nigdy nie zostało potwierdzone w randomizowanym badaniu klinicznym. Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności doustnej strategii obniżania dawki u pacjentów z Gram-ujemnymi zakażeniami krwi.

Kwalifikującymi się uczestnikami będą osoby w wieku co najmniej 18 lat z jednodrobnoustrojowym zakażeniem krwi wywołanym przez E. coli, gatunki Klebsiella, gatunki Enterobacter, gatunki Serratia, gatunki Citrobacter lub gatunki Proteus, które osiągnęły odpowiednią kontrolę źródła, nie mają gorączki i są w stanie hemodynamicznym stabilna przez 48 godzin lub dłużej i otrzymywali mikrobiologicznie aktywną terapię dożylną przez 3-5 dni. Izolat z krwiobiegu musi być wrażliwy na amoksycylinę, amoksycylinę z klawulanem, fluorochinolony, doustne cefalosporyny i/lub trimetoprim-sulfametoksazol, a osobnik musi być w stanie przyjmować leki doustnie bezpośrednio lub przez sondę. Kryteria wykluczające obejmują alergię na wszystkie aktywne in vitro środki przeciwdrobnoustrojowe, które są dostępne w postaci doustnej, ciążę, infekcyjne zapalenie wsierdzia, zakażenie ośrodkowego układu nerwowego, nieuleczalną chorobę z oczekiwanym czasem przeżycia krótszym niż 14 dni, bezwzględną liczbę neutrofilów poniżej 1,0 x 109/l oraz hematopoetyczne lub przeszczep narządu miąższowego w ciągu ostatnich 90 dni.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest niepowodzenie leczenia po 90 dniach, definiowane jako połączenie zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, konieczność dodatkowej terapii przeciwbakteryjnej jednym lub kilkoma lekami aktywnymi mikrobiologicznie przed całkowitym ustąpieniem objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia, nawrót mikrobiologiczny (ten sam gatunek z dowolnym ośrodku klinicznym) i ponowna hospitalizacja z powodu infekcji.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni przy użyciu permutowanych bloków o różnych rozmiarach do pełnego kursu dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej (grupa IV) lub dożylnej, po której nastąpi stopniowe obniżenie do terapii doustnej (grupa PO). Randomizacja będzie stratyfikowana według źródła bakteriemii w moczu i poza moczem. Podstawowa analiza obejmie wszystkich pacjentów, którzy zostali zrandomizowani i otrzymali co najmniej jedną dawkę przypisanego leczenia. Przedstawiona zostanie różnica we wskaźniku wyników pierwotnych między grupami interwencyjnymi i kontrolnymi wraz z 95% przedziałem ufności (CI), obliczonym metodą Mietennena i Nurminena. Jeżeli górna granica 95% przedziału ufności dla różnicy w ogólnej odpowiedzi jest mniejsza niż 10%, zostanie uznana równoważność.

Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) będzie nadzorować proces. Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po tym, jak pierwsze 50% próby docelowej zakończy 90-dniowy okres badania. DMSB może wydać wiążącą rekomendację zakończenia badania, jeśli wyniki tymczasowej analizy wskazują na bardzo duże prawdopodobieństwo pozytywnego efektu lub daremności.