Skift til orale antibiotika ved Gram-negativ Bakteriæmi (SOAB)

Oral antimikrobiel terapi afbøder komplikationer i forbindelse med vaskulær linje, såsom infektion, trombose og smerte, letter tidlig mobilisering og udledning og reducerer sundhedsomkostninger. Effekt og sikkerhed ved nedtrapning til oral antimikrobiel behandling hos patienter med Enterobacteriaceae-bakteriæmi er aldrig blevet bekræftet i et randomiseret klinisk forsøg. Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​oral nedtrapningsstrategi hos patienter med gramnegative blodstrømsinfektioner.

Kvalificerede forsøgspersoner vil være personer i alderen 18 år eller derover med mono-mikrobiel blodstrømsinfektion forårsaget af E. coli, Klebsiella-arter, Enterobacter-arter, Serratia-arter, Citrobacter-arter eller Proteus-arter, som har opnået tilstrækkelig kildekontrol, er afebrile og hæmodynamisk stabil i 48 timer eller mere og har modtaget mikrobiologisk aktiv intravenøs behandling i 3-5 dage. Blodbaneisolatet skal være modtageligt for amoxicillin, amoxicillin-clavulanat, fluorquinoloner, orale cephalosporiner og/eller trimethoprim-sulfamethoxazol, og forsøgspersonen skal kunne tage oral medicin direkte eller gennem en ernæringssonde. Eksklusionskriterier omfatter allergi over for alle in vitro aktive antimikrobielle stoffer, som er tilgængelige i orale formuleringer, graviditet, infektiøs endocarditis, infektion i centralnervesystemet, terminal sygdom med forventet overlevelse mindre end 14 dage, absolut neutrofiltal mindre end 1,0x109/L og hæmatopoietisk eller solid organtransplantation inden for de foregående 90 dage.

Det primære endepunkt er behandlingssvigt efter 90 dage, defineret som en sammensætning af dødsfald uanset årsag, behov for yderligere antimikrobiel behandling med et eller flere mikrobiologisk aktive midler før fuldstændig opløsning af tegn og symptomer på infektion, mikrobiologisk tilbagefald (samme art fra ethvert klinisk sted) og infektionsrelateret genindlæggelse.

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret ved hjælp af permuterede blokke af variabel størrelse til fuld intravenøs antimikrobiel behandlingsforløb (IV-gruppe) eller intravenøst ​​efterfulgt af step-down til oral terapi (PO-gruppe). Randomisering vil blive stratificeret efter urin- versus ikke-urin-kilde til bakteriemi. Den primære analyse vil omfatte alle patienter, der blev randomiseret og modtog mindst én dosis af den tildelte behandling. Forskellen i primær udfaldsrate mellem interventions- og kontrolgruppen vil blive præsenteret sammen med et 95 % konfidensinterval (CI), beregnet ved hjælp af Mietennen og Nurminens metode. Hvis den øvre grænse for 95 % CI for forskellen i samlet respons er under 10 %, vil non-inferiority blive konkluderet.

Et data- og sikkerhedsovervågningsråd (DSMB) vil føre tilsyn med forsøget. En foreløbig analyse vil blive udført, efter at de første 50 % af målprøven har gennemført den 90-dages undersøgelsesperiode. DMSB kan give en bindende anbefaling om at afslutte undersøgelsen, hvis resultaterne af interimanalysen indikerer meget stor sandsynlighed for positiv effekt eller nytteløshed.