Bytt til orale antibiotika ved gramnegativ bakteriemi (SOAB)

Oral antimikrobiell terapi reduserer komplikasjoner knyttet til vaskulære linjer som infeksjon, trombose og smerte, letter tidlig mobilisering og utskrivning og reduserer helsekostnader. Effekt og sikkerhet ved nedtrapping til oral antimikrobiell behandling hos pasienter med Enterobacteriaceae bakteriemi har aldri blitt bekreftet i en randomisert klinisk studie. Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og effekten av oral nedtrappingsstrategi hos pasienter med gramnegative blodstrømsinfeksjoner.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil være de i alderen 18 år eller mer med mono-mikrobiell blodstrøminfeksjon forårsaket av E. coli, Klebsiella-arter, Enterobacter-arter, Serratia-arter, Citrobacter-arter eller Proteus-arter, som har oppnådd tilstrekkelig kildekontroll, er afebrile og hemodynamisk stabil i 48 timer eller mer og har fått mikrobiologisk aktiv intravenøs behandling i 3-5 dager. Blodstrømisolatet må være mottakelig for amoksicillin, amoksicillin-klavulanat, fluorokinoloner, orale cefalosporiner og/eller trimetoprim-sulfametoksazol, og forsøkspersonen må kunne ta orale medisiner direkte eller gjennom en ernæringssonde. Eksklusjonskriterier inkluderer allergi mot alle in vitro aktive antimikrobielle midler som er tilgjengelige i orale formuleringer, graviditet, infeksiøs endokarditt, sentralnervesysteminfeksjon, terminal sykdom med forventet overlevelse mindre enn 14 dager, absolutt nøytrofiltall mindre enn 1,0x109/L og hematopoetisk eller solid organtransplantasjon i løpet av de foregående 90 dagene.

Det primære endepunktet er behandlingssvikt etter 90 dager, definert som en sammensetning av dødsfall uansett årsak, behov for ytterligere antimikrobiell behandling med ett eller flere mikrobiologisk aktive midler før fullstendig opphør av tegn og symptomer på infeksjon, mikrobiologisk tilbakefall (samme art fra ethvert klinisk sted) og infeksjonsrelatert gjeninnleggelse.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert ved å bruke permuterte blokker av varierende størrelse til full intravenøs antimikrobiell behandlingskur (IV-gruppe) eller intravenøs etterfulgt av nedtrapping til oral terapi (PO-gruppe). Randomisering vil bli stratifisert etter urin versus ikke-urin kilde til bakteriemi. Den primære analysen vil inkludere alle pasienter som ble randomisert og fikk minst én dose av den tildelte behandlingen. Forskjellen i primær utfallsrate mellom intervensjons- og kontrollgruppen vil bli presentert sammen med et 95 % konfidensintervall (KI), beregnet ved hjelp av metoden til Mietennen og Nurminen. Hvis den øvre grensen for 95 % KI for forskjellen i total respons er under 10 %, vil non-inferiority bli konkludert.

Et data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) vil overvåke forsøket. En foreløpig analyse vil bli utført etter at de første 50 % av målutvalget har fullført den 90 dager lange studieperioden. DMSB kan komme med en bindende anbefaling om å avslutte studien dersom resultatene av interimanalysen indikerer svært høy sannsynlighet for positiv effekt eller nytteløshet.