Wechseln Sie bei gramnegativer Bakteriämie zu oralen Antibiotika (SOAB)

Die orale antimikrobielle Therapie lindert Komplikationen im Zusammenhang mit Gefäßlinien wie Infektionen, Thrombosen und Schmerzen, erleichtert die frühzeitige Mobilisierung und Entlassung und senkt die Gesundheitskosten. Die Wirksamkeit und Sicherheit einer schrittweisen Reduktion auf eine orale antimikrobielle Therapie bei Patienten mit Enterobacteriaceae-Bakteriämie wurde nie in einer randomisierten klinischen Studie bestätigt. Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer oralen Step-down-Strategie bei Patienten mit gramnegativen Blutstrominfektionen.

Geeignete Probanden sind Personen ab 18 Jahren mit einer monomikrobiellen Blutstrominfektion, die durch E. coli, Klebsiella-Arten, Enterobacter-Arten, Serratia-Arten, Citrobacter-Arten oder Proteus-Arten verursacht wurden, die eine angemessene Quellenkontrolle erreicht haben, fieberfrei und hämodynamisch sind 48 Stunden oder länger stabil sind und 3-5 Tage lang eine mikrobiologisch aktive intravenöse Therapie erhalten haben. Das Blutisolat muss gegenüber Amoxicillin, Amoxicillin-Clavulanat, Fluorchinolonen, oralen Cephalosporinen und/oder Trimethoprim-Sulfamethoxazol empfindlich sein, und der Patient muss in der Lage sein, Medikamente direkt oder über eine Ernährungssonde oral einzunehmen. Zu den Ausschlusskriterien gehören Allergien gegen alle in vitro aktiven Antibiotika, die in oralen Formulierungen erhältlich sind, Schwangerschaft, infektiöse Endokarditis, Infektion des Zentralnervensystems, unheilbare Erkrankung mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 14 Tagen, absolute Neutrophilenzahl von weniger als 1,0 x 109/l und hämatopoetische oder Transplantation solider Organe innerhalb der vorangegangenen 90 Tage.

Der primäre Endpunkt ist Therapieversagen nach 90 Tagen, definiert als Kombination aus Tod jeglicher Ursache, Notwendigkeit einer zusätzlichen antimikrobiellen Therapie mit einem oder mehreren mikrobiologisch aktiven Wirkstoffen vor vollständigem Verschwinden der Anzeichen und Symptome einer Infektion, mikrobiologischem Rückfall (gleiche Spezies von jeder klinische Standort) und infektionsbedingte Wiederaufnahme.

Geeignete Probanden werden unter Verwendung von permutierten Blöcken unterschiedlicher Größe zu einem vollständigen intravenösen antimikrobiellen Therapiekurs (IV-Gruppe) oder intravenös, gefolgt von einem schrittweisen Abstieg zur oralen Therapie (PO-Gruppe), randomisiert. Die Randomisierung wird nach urinärer versus nicht urinärer Quelle der Bakteriämie stratifiziert. Die primäre Analyse umfasst alle Patienten, die randomisiert wurden und mindestens eine Dosis der zugewiesenen Behandlung erhalten haben. Der Unterschied in der primären Ergebnisrate zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe wird zusammen mit einem 95-%-Konfidenzintervall (KI) dargestellt, das nach der Methode von Mietennen und Nurminen berechnet wird. Liegt die Obergrenze des 95 %-KI für den Unterschied im Gesamtansprechen unter 10 %, wird auf Nichtunterlegenheit geschlossen.

Ein Data and Safety Monitoring Board (DSMB) wird die Studie überwachen. Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, nachdem die ersten 50 % der Zielstichprobe den 90-tägigen Studienzeitraum abgeschlossen haben. Der DMSB kann eine verbindliche Empfehlung zum Abbruch der Studie aussprechen, wenn die Ergebnisse der Zwischenauswertung auf eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit für einen positiven Effekt oder eine Nichtigkeit hindeuten.