グラム陰性菌血症における経口抗生物質への切り替え (SOAB)

経口抗菌療法は、感染症、血栓症、痛みなどの血管関連の合併症を軽減し、早期の動員と退院を促進し、医療費を削減します。 腸内細菌科菌血症患者における経口抗菌薬療法へのステップダウンの有効性と安全性は、無作為臨床試験で確認されたことはありません。 この臨床試験の目的は、グラム陰性血流感染症患者における経口ステップダウン戦略の安全性と有効性を評価することです。

適格な被験者は、大腸菌、クレブシエラ種、エンテロバクター種、セラチア種、シトロバクター種、またはプロテウス種によって引き起こされる単一微生物の血流感染を有する18歳以上であり、適切なソースコントロールを達成し、無熱で血行動態的に48時間以上安定しており、微生物学的に活性な静脈内療法を3〜5日間受けています。 血流分離株は、アモキシシリン、アモキシシリン-クラブラン酸、フルオロキノロン、経口セファロスポリンおよび/またはトリメトプリム-スルファメトキサゾールの影響を受けやすく、被験者は直接または栄養チューブを介して経口薬を服用できなければなりません。 除外基準には、経口製剤で利用可能なすべてのインビトロ活性抗菌薬に対するアレルギー、妊娠、感染性心内膜炎、中枢神経系感染症、予想生存期間が14日未満の末期疾患、絶対好中球数が1.0x109 / L未満、および造血または-過去90日以内の固形臓器移植。

主要評価項目は、90 日での治療の失敗であり、あらゆる原因による死亡、感染の徴候と症状が完全に解消する前に 1 つまたは複数の微生物学的に活性な薬剤による追加の抗菌薬療法の必要性、微生物学的再発 (任意の臨床部位) および感染症関連の再入院。

適格な被験者は、可変サイズの順列ブロックを使用して完全な静脈内抗菌薬療法コース（IVグループ）または静脈内投与に続いて経口療法（POグループ）にランダム化されます。 無作為化は、菌血症の尿源と非尿源によって層別化されます。 一次分析には、無作為化され、割り当てられた治療を少なくとも1回受けたすべての患者が含まれます。 介入群と対照群の間の主要転帰率の差は、Mietennen と Nurminen の方法を使用して計算された 95% 信頼区間 (CI) とともに表示されます。 全体的な反応の差の 95% CI の上限が 10% 未満の場合、非劣性と結論付けられます。

データおよび安全性監視委員会 (DSMB) が試験を監督します。 中間分析は、対象サンプルの最初の 50% が 90 日間の研究期間を完了した後に実行されます。 DMSB は、中間分析の結果が肯定的な効果または無益の可能性が非常に高いことを示している場合、研究を終了する拘束力のある勧告を行うことができます。