Angiotensiini-neprilysiinin esto diastolisessa toimintahäiriössä AMI:n jälkeen (ARNiAMI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vain 25-33 %:lla potilaista, joilla on akuutti sydäninfarkti (AMI) on täysin normaali vasemman kammion (LV) systolinen ja diastolinen toiminta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kaikukardiografiset merkit LV-täyttöpaineen lisääntymisestä (diastolinen toimintahäiriö) liittyvät huonoon lopputulokseen AMI:n jälkeen. Tämän potilasryhmän optimaalinen hoito ei ole tällä hetkellä tiedossa. LCZ696 on uusi yhdistelmälääke, joka koostuu kahdesta verenpainelääkkeestä, sacubitriilistä ja valsartaanista. LCZ696:n on osoitettu vähentävän kuolleisuutta potilailla, joilla on systolinen sydämen vajaatoiminta. Potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio on säilynyt, on osoitettu positiivisen vaikutuksen natriureettisiin peptideihin ja vasemman eteisen uudelleenmuodostumiseen, kun niitä on hoidettu LCZ696:lla. Lisäksi kokeelliset tiedot viittaavat sydänfibroosin estoon.
Hypoteesi:
LCZ696 lumelääkkeeseen verrattuna parantaa keskushermoston hemodynamiikkaa (vähentää keuhkokapillaarien painetta (PCWP)) ja lisää sydänindeksiä (CI) harjoituksen aikana potilailla, joilla on AMI:n jälkeen diastolinen toimintahäiriö. Edullinen vaikutus, joka johtuu sydämen parantuneesta uudelleenmuodostumisesta (sydänfibroosin heikkenemisestä).
Ensisijainen tavoite Arvioida kuuden kuukauden LCZ696-hoidon vaikutusta plaseboon verrattuna PCWP/CI-suhteeseen harjoituksen aikana potilailla, joilla on äskettäin AMI- ja Doppler-kaikukardiografisia merkkejä diastolisesta toimintahäiriöstä ja säilynyt systolinen toiminta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
-
Odense, Tanska, 5000
- Department of Cardiology, Odense Universityhospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu ST-segmentin nousu tai ei-ST-sydäninfarkti nykyisten ohjeiden mukaan
- Täydellinen revaskularisaatio
- Ikä ≥ 50 vuotta
- LVEF ≥ 45 % kaikukardiografiassa 72 tunnin sisällä sydäninfarktista.
- Diastolinen toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti: Varhaisen diastolisen huippun mitraalisen virtausnopeuden (E) suhde varhaiseen mitraalisen renkaan diastoliseen nopeuteen (e') > 8 ja vähintään kohtalainen LA-laajeneminen (LA-tilavuusindeksi > 34 ml/m2).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Suvaitsemattomuus tutkimuslääkkeitä kohtaan
- Pysyvä eteisvärinä,
- Tunnettu kardiomyopatian historia,
- Enemmän kuin lievä sydänläppäsairaus,
- Vaikea obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus,
- Kyvyttömyys suorittaa harjoitustestejä,
- Riittämättömät akustiset ikkunat kaikukardiografiassa,
- Jatkuva hoito angiotensiinikonvertaasin estäjällä satunnaistuksen yhteydessä.
- Luokan I indikaatio angiotensiinikonvertaasin estäjälle
- Oireinen hypotensio, systolinen verenpaine seulonnassa alle 100 mmHg
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) alle 30 ml minuutissa 1,73 m2 kehon pinta-alaa kohti milloin tahansa,
- seerumin kaliumtaso yli 5,2 mmol/l seulonnassa,
- Anamneesissa perinnöllinen tai idiopaattinen angioödeema tai ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia angiotensiinikonvertaasin estäjän tai angiotensiinireseptorin salpaajan käytön aikana
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Aliskireenia sisältävien lääkkeiden samanaikainen käyttö diabetes mellitusta sairastavilla potilailla.
- Vaikea maksan vajaatoiminta, sappikirroosi tai kolestaasi (Child-Pugh-luokka C)
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset (katso lisätietoja kohdasta 8.2.1)
- Hedelmälliset naiset, elleivät he käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso lisätietoja kohdasta 8.2.2)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Entresto
Valsartaanin ja sacubitriilin yhdistelmä titrattu 103+97 mg:aan B.I.D. 26 viikon ajan
|
Ei muita interventioita
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke B.I.D. 26 viikon ajan
|
Ei muita interventioita
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keski hemodynamiikka
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Ensisijainen päätetapahtuma on huippukuormituksen keskimääräisen PCWP:n suhde jaettuna huippukuormituksen sydänindeksillä.
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sydämen MRI
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Sydämen MRI:n hyperparantumisen määrä käyttämällä puolikvantitatiivista arviota myöhäisestä gadoliniumin lisääntymisestä LV:n 17 segmentin mallissa.
|
26 viikkoa
|
|
Biomarkkeri 1
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
ST2 -pitoisuus levossa.
|
26 viikkoa
|
|
Biomarker 2
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Herra-proanp levossa.
|
26 viikkoa
|
|
Biomarker 3
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
NT-probNP levossa.
|
26 viikkoa
|
|
Echocardiographic 1
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Vasen eteistilavuus ehokardiografialla ja vasen eteisva tyhjennysjake kaiku -lepolla.
|
26 viikkoa
|
|
Echocardiographic 2
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Potilaiden osuus, joilla on kohtalainen tai vaikea diastolinen toimintahäiriö levossa. Kehokardiografia levossa.
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Hartmund Frederiksen, DMSC, Odense University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Iskemia
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Valsartaani
- Sakubitriilin ja valsartaaninatriumhydraatin lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- Version 1.4
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .