Ингибирование ангиотензина-неприлизина при диастолической дисфункции после ОИМ (ARNiAMI)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У больных с острым инфарктом миокарда (ОИМ) только 25-33% имеют полностью нормальную систолическую и диастолическую функцию левого желудочка (ЛЖ). Исследования показали, что эхокардиографические признаки повышения давления наполнения ЛЖ (диастолическая дисфункция) связаны с неблагоприятным исходом после ОИМ. Оптимальное ведение этой группы пациентов в настоящее время не известно. LCZ696 — новый комбинированный препарат, состоящий из двух антигипертензивных средств, сакубитрила и валсартана. LCZ696 продемонстрировал снижение смертности у пациентов с систолической сердечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса был продемонстрирован положительный эффект на натрийуретические пептиды и ремоделирование левого предсердия при лечении LCZ696, кроме того, экспериментальные данные свидетельствуют об ингибировании сердечного фиброза.
Гипотеза:
LCZ696 по сравнению с плацебо улучшит центральную гемодинамику (уменьшит давление заклинивания легочных капилляров (PCWP)) и увеличит сердечный индекс (CI) во время физической нагрузки у пациентов с диастолической дисфункцией после ОИМ. Положительный эффект, связанный с улучшением ремоделирования сердца (ослабление сердечного фиброза).
Основная цель Оценить влияние 6-месячного лечения LCZ696 по сравнению с плацебо на отношение PCWP/CI во время физической нагрузки у пациентов с недавно перенесенным ОИМ и допплер-эхокардиографическими признаками диастолической дисфункции и сохраненной систолической функцией.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
-
Odense, Дания, 5000
- Department of Cardiology, Odense Universityhospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная элевация сегмента ST или инфаркт миокарда без сегмента ST в соответствии с текущими рекомендациями.
- Полная реваскуляризация
- Возраст ≥50 лет
- ФВ ЛЖ ≥45% по данным эхокардиографии, выполненной в течение 72 часов после ИМ.
- Диастолическая дисфункция определяется как: Отношение пиковой скорости притока митрального клапана в ранней диастоле (E) к ранней диастолической скорости митрального кольца (e') > 8 и по крайней мере умеренное расширение левого предсердия (индекс объема левого предсердия> 34 мл/м2).
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Непереносимость исследуемого препарата
- Постоянная мерцательная аритмия,
- Известная история кардиомиопатии,
- Больше, чем легкая клапанная болезнь сердца,
- Тяжелая обструктивная или рестриктивная болезнь легких,
- Невозможность выполнения нагрузочного тестирования,
- Неадекватные акустические окна на эхокардиографии,
- Продолжающееся лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента при рандомизации.
- Показание класса I для ингибитора ангиотензинпревращающего фермента
- Симптоматическая гипотензия, систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст. при скрининге
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 30 мл в минуту на 1,73 м2 площади поверхности тела в любое время,
- Уровень калия в сыворотке более 5,2 ммоль/л при скрининге,
- Наличие в анамнезе наследственного или идиопатического ангионевротического отека или неприемлемых побочных эффектов во время приема ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора ангиотензиновых рецепторов
- Невозможность дать информированное согласие
- Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом.
- Тяжелое снижение функции печени, билиарный цирроз или холестаз (класс С по Чайлд-Пью)
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины (подробности см. в разделе 8.2.1)
- Фертильные женщины, если только они не используют высокоэффективный метод контрацепции (подробности см. в разделе 8.2.2).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Энтресто
Комбинация валсартана и сакубитрила титровалась до 103+97 мг два раза в сутки. на 26 недель
|
Никаких других вмешательств
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо B.I.D. на 26 недель
|
Никаких других вмешательств
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Центральная гемодинамика
Временное ограничение: 26 недель
|
Первичной конечной точкой будет отношение среднего PCWP при пиковых нагрузках к сердечному индексу при пиковых нагрузках.
|
26 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МРТ сердца
Временное ограничение: 26 недель
|
Величина гиперконтрастирования на МРТ сердца с использованием полуколичественной оценки позднего гиперконтрастирования гадолинием в 17-сегментной модели ЛЖ.
|
26 недель
|
|
Биомаркер 1
Временное ограничение: 26 недель
|
Концентрация ST2 в состоянии покоя.
|
26 недель
|
|
Биомаркер 2
Временное ограничение: 26 недель
|
MR-ProAnp в состоянии покоя.
|
26 недель
|
|
Биомаркер 3
Временное ограничение: 26 недель
|
Nt-probnp в состоянии покоя.
|
26 недель
|
|
Эхокардиографический 1
Временное ограничение: 26 недель
|
Оставый объем предсердий по эхокардиографии и оставленная доля опорожнения предсердий путем эхокардиографии в покое.
|
26 недель
|
|
Эхокардиографический 2
Временное ограничение: 26 недель
|
Доля пациентов с умеренной или тяжелой диастолической дисфункцией в REST. Кокардиография в покое.
|
26 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Peter Hartmund Frederiksen, DMSC, Odense University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Ишемия
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные средства
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Валсартан
- Комбинация препаратов сакубитрила и валсартана натрия гидрата
Другие идентификационные номера исследования
- Version 1.4
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .