Inibição da Angiotensina-Neprilisina na Disfunção Diastólica Após IAM (ARNiAMI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM), apenas 25-33% têm função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo (VE) inteiramente normal. Estudos mostram que sinais ecocardiográficos de aumento da pressão de enchimento do VE (disfunção diastólica) estão associados a pior evolução após IAM. O manejo ideal desse grupo de pacientes ainda não é conhecido. LCZ696 é uma nova combinação de medicamentos que consiste em dois anti-hipertensivos, sacubitril e valsartan. LCZ696 demonstrou reduzir a mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica. Em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, foi demonstrado um efeito positivo nos peptídeos natriuréticos e na remodelação atrial esquerda quando tratados com LCZ696, além disso, dados experimentais sugerem inibição da fibrose cardíaca.
Hipótese:
O LCZ696 em comparação com o placebo melhora a hemodinâmica central (reduz a pressão capilar pulmonar (PCWP)) e aumenta o índice cardíaco (IC) durante o exercício em pacientes com disfunção diastólica após IAM. Um efeito benéfico que é atribuído à remodelação cardíaca melhorada (atenuação da fibrose cardíaca).
Objetivo primário Avaliar o efeito de 6 meses de tratamento com LCZ696 em comparação com placebo na proporção de PCWP/IC durante o exercício em pacientes com IAM recente e sinais ecocardiográficos Doppler de disfunção diastólica e função sistólica preservada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
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Odense, Dinamarca, 5000
- Department of Cardiology, Odense Universityhospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Elevação do segmento ST documentada ou infarto do miocárdio não ST de acordo com as diretrizes atuais
- revascularização completa
- Idade ≥50 anos
- FEVE ≥45% no ecocardiograma realizado até 72 horas após o IM.
- Disfunção diastólica definida como: Razão do pico diastólico inicial da velocidade de influxo mitral (E) para relação da velocidade diastólica precoce do anel mitral (e') > 8 e pelo menos dilatação moderada do AE (índice de volume do AE>34 mL/m2).
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Intolerância à medicação do estudo
- Fibrilação atrial permanente,
- História conhecida de cardiomiopatia,
- Mais do que doença cardíaca valvular leve,
- Doença pulmonar obstrutiva ou restritiva grave,
- Incapacidade de realizar testes de esforço,
- Janelas acústicas inadequadas na ecocardiografia,
- Tratamento contínuo com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina na randomização.
- Indicação classe I para um inibidor da enzima conversora de angiotensina
- Hipotensão sintomática, pressão arterial sistólica inferior a 100 mm Hg na triagem
- Uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) abaixo de 30 ml por minuto por 1,73 m2 de área de superfície corporal a qualquer momento,
- Um nível sérico de potássio superior a 5,2 mmol por litro na triagem,
- História de angioedema hereditário ou idiopático ou efeitos colaterais inaceitáveis durante o uso de inibidor da enzima conversora de angiotensina ou bloqueador do receptor de angiotensina
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Uso concomitante de medicamentos contendo alisquireno em pacientes com diabetes mellitus.
- Função hepática gravemente reduzida, cirrose biliar ou colestase (Child-Pugh classe C)
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) (consulte a seção 8.2.1 para obter detalhes)
- Mulheres férteis, a menos que estejam usando um método contraceptivo altamente eficaz (consulte a seção 8.2.2 para obter detalhes)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Entresto
Combinação de valsartan e sacubitril titulada para 103+97 mg B.I.D. por 26 semanas
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Nenhuma outra intervenção
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente B.I.D. por 26 semanas
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Nenhuma outra intervenção
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemodinâmica central
Prazo: 26 semanas
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O endpoint primário será a proporção de PCWP médio no pico do exercício dividido pelo índice cardíaco no pico do exercício.
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26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ressonância magnética cardíaca
Prazo: 26 semanas
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Quantidade de hiperrealce na ressonância magnética cardíaca usando uma avaliação semiquantitativa do hiperrealce tardio do gadolínio em um modelo de 17 segmentos do VE.
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26 semanas
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Biomarker 1
Prazo: 26 semanas
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Concentração ST2 em repouso.
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26 semanas
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Biomarker 2
Prazo: 26 semanas
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MR-Proanp em repouso.
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26 semanas
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Biomarker 3
Prazo: 26 semanas
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NT-Probnp em repouso.
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26 semanas
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Ecocardiográfico 1
Prazo: 26 semanas
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Volume atrial esquerdo por ecocardiografia e fração de esvaziamento atrial esquerdo por ecocardiografia em repouso.
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26 semanas
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Ecocardiográfico 2
Prazo: 26 semanas
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Proporção de pacientes com disfunção diastólica moderada ou grave em repouso. Ecocardiografia em repouso.
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Hartmund Frederiksen, DMSC, Odense University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Isquemia
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-hipertensivos
- Bloqueadores do receptor tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas do receptor de angiotensina
- Valsartana
- Combinação de medicamentos sacubitril e valsartan hidratado de sódio
Outros números de identificação do estudo
- Version 1.4
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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