Angiotensin-Neprilysin-hemming ved diastolisk dysfunksjon etter AMI (ARNiAMI)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hos pasienter med akutt myokardinfraksjon (AMI) har kun 25-33 % helt normal venstre ventrikkel (LV) systolisk og diastolisk funksjon. Studier har vist at ekkokardiografiske tegn på økt LV-fyllingstrykk (diastolisk dysfunksjon) er assosiert med dårlig resultat etter AMI. Den optimale behandlingen av denne pasientgruppen er foreløpig ikke kjent. LCZ696 er et nytt kombinasjonslegemiddel som består av to antihypertensiva, sacubitril og valsartan. LCZ696 har vist seg å redusere dødeligheten hos pasienter med systolisk hjertesvikt. Hos pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon er det vist en positiv effekt på natriuretiske peptider og venstre atrie-remodellering når de behandles med LCZ696, videre tyder eksperimentelle data på hemming av hjertefibrose.
Hypotese:
LCZ696 sammenlignet med placebo vil forbedre sentral hemodynamikk (redusere pulmonal kapillærkiletrykk (PCWP)), og øke hjerteindeks (CI) under trening hos pasienter med diastolisk dysfunksjon etter AMI. En gunstig effekt som tilskrives forbedret hjerteremodellering (demping av hjertefibrose).
Primært mål Å vurdere effekten av 6 måneders behandling med LCZ696 sammenlignet med placebo på forholdet mellom PCWP/CI under trening hos pasienter med nylig AMI og Doppler ekkokardiografiske tegn på diastolisk dysfunksjon og bevart systolisk funksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
-
Odense, Danmark, 5000
- Department of Cardiology, Odense Universityhospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert ST-segmentheving eller ikke-ST-myokardinfarkt i henhold til gjeldende retningslinjer
- Fullstendig revaskularisering
- Alder ≥50 år
- LVEF ≥45 % på ekkokardiografi utført innen 72 timer etter MI.
- Diastolisk dysfunksjon definert som: Forholdet mellom tidlig diastolisk peak mitral innstrømningshastighet (E) og tidlig mitral annulus diastolisk hastighet (e') ratio > 8 og minst moderat LA dilatasjon (LA volumindeks >34 mL/m2).
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Intoleranse mot studiemedisin
- Permanent atrieflimmer,
- Kjent historie med kardiomyopati,
- Mer enn mild hjerteklaffsykdom,
- Alvorlig obstruktiv eller restriktiv lungesykdom,
- Manglende evne til å utføre treningstesting,
- Utilstrekkelige akustiske vinduer på ekkokardiografi,
- Pågående behandling med en angiotensinkonverterende enzymhemmer ved randomisering.
- Klasse I indikasjon for en angiotensinkonverterende enzymhemmer
- Symptomatisk hypotensjon, et systolisk blodtrykk på mindre enn 100 mm Hg ved screening
- En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) under 30 ml per minutt per 1,73 m2 kroppsoverflate til enhver tid,
- Et serumkaliumnivå på mer enn 5,2 mmol per liter ved screening,
- En historie med arvelig eller idiopatisk angioødem eller uakseptable bivirkninger under mottak av angiotensinkonverterende enzymhemmer eller angiotensinreseptorblokker
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Samtidig bruk av legemidler som inneholder aliskiren hos pasienter med diabetes mellitus.
- Alvorlig redusert leverfunksjon, biliær cirrhose eller kolestase (Child-Pugh klasse C)
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner (se avsnitt 8.2.1 for detaljer)
- Fertile kvinner med mindre de bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (se pkt. 8.2.2 for detaljer)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Entresto
Kombinasjon av valsartan og sacubitril titrert til 103+97 mg B.I.D. i 26 uker
|
Ingen andre inngrep
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo B.I.D. i 26 uker
|
Ingen andre inngrep
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sentral hemodynamikk
Tidsramme: 26 uker
|
Det primære endepunktet vil være forholdet mellom gjennomsnittlig PCWP ved topp trening delt på hjerteindeks ved topp trening.
|
26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hjerte-MR
Tidsramme: 26 uker
|
Mengde hyperforsterkning på hjerte-MR ved bruk av en semikvantitativ vurdering av sen gadolinium-hyperforsterkning i en 17 segmentmodell av LV.
|
26 uker
|
|
Biomarkør 1
Tidsramme: 26 uker
|
ST2 -konsentrasjon i ro.
|
26 uker
|
|
Biomarkør 2
Tidsramme: 26 uker
|
MR-proanp i ro.
|
26 uker
|
|
Biomarkør 3
Tidsramme: 26 uker
|
Nt-probNP i ro.
|
26 uker
|
|
Ekkokardiografisk 1
Tidsramme: 26 uker
|
Venstre atrialt volum ved ekkokardiografi og etterlatt atrial tømmingsfraksjon ved ekkokardiografi i ro.
|
26 uker
|
|
Ekkokardiografisk 2
Tidsramme: 26 uker
|
Andel pasienter med moderat eller alvorlig diastolisk dysfunksjon i REST.echocardiography i ro.
|
26 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter Hartmund Frederiksen, DMSC, Odense University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Iskemi
- Hjerteinfarkt
- Infarkt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Angiotensin II type 1-reseptorblokkere
- Angiotensinreseptorantagonister
- Valsartan
- Sacubitril og valsartan natriumhydrat medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- Version 1.4
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .