Angiotensin-neprilysin-hämning vid diastolisk dysfunktion efter AMI (ARNiAMI)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hos patienter med akut hjärtinfarkt (AMI) har endast 25-33 % helt normal vänsterkammars (LV) systolisk och diastolisk funktion. Studier har visat att ekokardiografiska tecken på ökat LV-fyllningstryck (diastolisk dysfunktion) är associerade med dåligt resultat efter AMI. Den optimala behandlingen av denna patientgrupp är för närvarande inte känd. LCZ696 är ett nytt kombinationsläkemedel som består av två antihypertensiva läkemedel, sacubitril och valsartan. LCZ696 har visat sig minska dödligheten hos patienter med systolisk hjärtsvikt. Hos patienter med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion har en positiv effekt påvisats på natriuretiska peptider och ombyggnad av vänster förmak vid behandling med LCZ696, ytterligare experimentella data tyder på hämning av hjärtfibros.
Hypotes:
LCZ696 jämfört med placebo kommer att förbättra den centrala hemodynamiken (minska pulmonellt kapillärkiltryck (PCWP)) och öka hjärtindex (CI) under träning hos patienter med diastolisk dysfunktion efter AMI. En gynnsam effekt som tillskrivs förbättrad hjärtremodellering (attenuering av hjärtfibros).
Primärt mål Att bedöma effekten av 6 månaders behandling med LCZ696 jämfört med placebo på förhållandet mellan PCWP/CI under träning hos patienter med nyligen AMI och dopplerekokardiografiska tecken på diastolisk dysfunktion och bibehållen systolisk funktion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
-
Odense, Danmark, 5000
- Department of Cardiology, Odense Universityhospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad ST-segmenthöjning eller icke ST- hjärtinfarkt enligt gällande riktlinjer
- Fullständig revaskularisering
- Ålder ≥50 år
- LVEF ≥45 % på ekokardiografi utförd inom 72 timmar efter hjärtinfarkt.
- Diastolisk dysfunktion definieras som: Förhållandet mellan tidig diastolisk maximal mitralisinflödeshastighet (E) och tidig mitralisannulus diastolisk hastighet (e') ratio > 8 och minst måttlig LA-dilatation (LA volymindex >34 mL/m2).
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Intolerans mot studiemedicin
- Permanent förmaksflimmer,
- Känd historia av kardiomyopati,
- Mer än mild hjärtklaffsjukdom,
- Allvarlig obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom,
- Oförmåga att utföra träningstest,
- Otillräckliga akustiska fönster på ekokardiografi,
- Pågående behandling med en angiotensinkonverterande enzymhämmare vid randomisering.
- Klass I indikation för en angiotensinkonverterande enzymhämmare
- Symtomatisk hypotoni, ett systoliskt blodtryck på mindre än 100 mm Hg vid screening
- En uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) under 30 ml per minut per 1,73 m2 kroppsyta när som helst,
- En serumkaliumnivå på mer än 5,2 mmol per liter vid screening,
- En historia av ärftligt eller idiopatiskt angioödem eller oacceptabla biverkningar under mottagning av angiotensinkonverterande enzymhämmare eller angiotensinreceptorblockerare
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Samtidig användning av läkemedel som innehåller aliskiren hos patienter med diabetes mellitus.
- Allvarligt nedsatt leverfunktion, biliär cirros eller kolestas (Child-Pugh klass C)
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor (se avsnitt 8.2.1 för detaljer)
- Fertila kvinnor om de inte använder en mycket effektiv preventivmetod (se avsnitt 8.2.2 för detaljer)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Entresto
Kombination av valsartan och sacubitril titrerad till 103+97 mg B.I.D. i 26 veckor
|
Inga andra ingripanden
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo B.I.D. i 26 veckor
|
Inga andra ingripanden
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Central hemodynamik
Tidsram: 26 veckor
|
Det primära effektmåttet kommer att vara förhållandet mellan genomsnittlig PCWP vid maximal träning dividerat med hjärtindex vid maximal träning.
|
26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
hjärt-MR
Tidsram: 26 veckor
|
Mängden hyperförstärkning på hjärt-MR med hjälp av en semikvantitativ bedömning av sen gadoliniumförstärkning i en 17-segmentsmodell av LV.
|
26 veckor
|
|
Biomarkör 1
Tidsram: 26 veckor
|
ST2 -koncentration vid vila.
|
26 veckor
|
|
Biomarkör 2
Tidsram: 26 veckor
|
Mr-Proanp i vila.
|
26 veckor
|
|
Biomarkör 3
Tidsram: 26 veckor
|
Nt-probnp i vila.
|
26 veckor
|
|
Ekokardiografisk 1
Tidsram: 26 veckor
|
Lämnade förmaksvolym genom ekokardiografi och lämnade förmaksupptömningsfraktion med ekokardiografi i vila.
|
26 veckor
|
|
Ekokardiografisk 2
Tidsram: 26 veckor
|
Andel patienter med måttlig eller svår diastolisk dysfunktion i vila. Kokardiografi i vila.
|
26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Peter Hartmund Frederiksen, DMSC, Odense University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Nekros
- Myokardischemi
- Ischemi
- Hjärtinfarkt
- Infarkt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Valsartan
- Sacubitril och valsartan natriumhydrat läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- Version 1.4
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .