Tutkimus ZN-c3:sta osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Voidakseen osallistua mihin tahansa tämän tutkimuksen vaiheeseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tai aikuisen lakisääteinen vähimmäisikä (sen mukaan kumpi on suurempi) tietoisen suostumuksen ajankohtana.

3. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 7 päivän sisällä filgrastiimin/sargramostiimin päivittäisestä annosta tai 3 viikon kuluessa pegfilgrastiimin annosta.
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l; lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 3 päivän sisällä verihiutaleidensiirrosta.
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN). Jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevista maksametastaaseista, ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN.
   4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN Gilbertin taudin tapauksessa.
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naishenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinitesti.
5. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään laitoksen standardien mukaista tehokasta ehkäisymenetelmää ennen ensimmäistä annosta ja 90 päivän ajan viimeisen ZN-c3-annoksen jälkeen.

Henkilöiden on täytettävä lisäehdot voidakseen osallistua vaiheeseen 1:

1. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
2. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.

Yksityishenkilöiden on täytettävä nämä lisäkriteerit voidakseen osallistua tutkimuksen vaiheen 2 yhden edustajan osaan:

1. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.

Henkilöiden on täytettävä nämä lisäehdot voidakseen osallistua vaiheen 2 yhdistelmään PARP-estäjän kanssa:

1. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.

Henkilöiden on täytettävä nämä lisäkriteerit voidakseen osallistua vaiheen 2 yhdistelmään PD-1-estäjän kanssa:

1. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa seuraavista hoitotoimenpiteistä määritetyn ajanjakson sisällä ennen syklin 1 päivää 1:

   1. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä.
   2. Sädehoito 21 päivän sisällä.
   3. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito lopetuspäivämäärästä riippumatta, mutta potilaan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta toksisuudesta.
   4. Autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä.
   5. Sellaisen tutkimusaineen nykyinen käyttö, jonka ei odoteta selviävän ensimmäisellä tutkimuslääkkeen annoksella tai jolla on osoitettu olevan pitkittyneitä sivuvaikutuksia. Potilaiden olisi pitänyt toipua sivuvaikutuksista asteeseen 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtö).

2. Vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. Aivometastaasit, jotka vaativat välitöntä hoitoa tai ovat kliinisesti tai radiologisesti epävakaita.
   2. Leptomeningeaalinen sairaus, joka vaatii tai jonka odotetaan vaativan välitöntä hoitoa.
   3. Sydänlihaksen vajaatoiminta mistä tahansa syystä, joka johtaa sydämen vajaatoimintaan New York Heart Associationin kriteeriluokan III tai IV mukaan.
   4. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.
   5. Merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia
   6. Aktiivinen tai hallitsematon infektio.
3. Asteen > 1 myrkyllisyys, joka johtuu kaikista aikaisemmista hoidoista (lukuun ottamatta asteen 2 neuropatiaa, hiustenlähtöä tai ihon pigmentaatiota).
4. Aikaisempi ZN-c3-hoito tai tunnettu yliherkkyys jollekin luokassa ZN-c3:n kaltaisille lääkkeille.
5. Potilaat, joilla on aktiivinen (kontrolloimaton, metastaattinen) toinen pahanlaatuinen kasvain tai jotka tarvitsevat hoitoa.