Une étude de ZN-c3 chez des participants atteints de tumeurs solides

Critères d'inclusion clés :

Afin d'être admissible à participer à n'importe quelle phase de cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit.
2. Âge ≥ 18 ans ou l'âge minimum légal de l'adulte (selon le plus élevé) au moment du consentement éclairé.

3. Fonction hématologique et organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ; à l'exclusion des mesures obtenues dans les 7 jours suivant l'administration quotidienne de filgrastim/sargramostim ou dans les 3 semaines suivant l'administration de pegfilgrastim.
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L ; à l'exclusion des mesures obtenues dans les 3 jours suivant la transfusion de plaquettes.
   3. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN). Si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques sous-jacentes, AST et ALT ≤ 5 x LSN.
   4. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 3 × LSN dans le cas de la maladie de Gilbert.
   5. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 mL/min.
4. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test sérique bêta de gonadotrophine chorionique humaine négatif.
5. Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace selon la norme institutionnelle avant la première dose et pendant 90 jours après la dernière dose de ZN-c3.

Les personnes doivent répondre aux critères supplémentaires afin d'être éligibles pour participer à la phase 1 :

1. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
2. Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST version 1.1.

Les personnes doivent répondre à ces critères supplémentaires afin d'être éligibles pour participer à la partie agent unique de phase 2 de l'étude :

1. Statut de performance ECOG ≤ 1.
2. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.

Les personnes doivent répondre à ces critères supplémentaires afin d'être éligibles pour participer à la combinaison de phase 2 avec un inhibiteur de PARP :

1. Statut de performance ECOG ≤ 1.
2. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.

Les personnes doivent répondre à ces critères supplémentaires afin d'être éligibles pour participer à la combinaison de phase 2 avec un inhibiteur de PD-1 :

1. Statut de performance ECOG ≤ 1.
2. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.

Critères d'exclusion clés :

1. L'une des interventions de traitement suivantes dans le délai spécifié avant le Cycle 1 Jour 1 :

   1. Chirurgie majeure dans les 28 jours.
   2. Radiothérapie dans les 21 jours.
   3. Toute thérapie systémique antérieure quelle que soit la date d'arrêt, mais le sujet doit avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de la toxicité antérieure.
   4. Greffe autologue ou allogénique de cellules souches dans les 3 mois.
   5. Utilisation actuelle d'un agent expérimental dont on ne s'attend pas à ce qu'il soit éliminé par la première dose du médicament à l'étude ou qui s'est avéré avoir des effets secondaires prolongés. Les sujets doivent avoir récupéré des effets secondaires jusqu'à un grade 0 ou 1 (sauf l'alopécie).

2. Une maladie grave ou un ou plusieurs problèmes de santé, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

   1. Les métastases cérébrales qui nécessitent un traitement immédiat ou qui sont cliniquement ou radiologiquement instables.
   2. Maladie leptoméningée qui nécessite ou devrait nécessiter un traitement immédiat.
   3. Insuffisance myocardique de toute cause entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association Classe III ou IV.
   4. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
   5. Anomalies gastro-intestinales importantes
   6. Infection active ou incontrôlée.
3. Toxicité non résolue de grade > 1 attribuée à des traitements antérieurs (à l'exclusion de la neuropathie de grade 2, de l'alopécie ou de la pigmentation de la peau).
4. Traitement antérieur avec ZN-c3 ou hypersensibilité connue à tout médicament similaire au ZN-c3 de la classe.
5. - Sujets atteints de secondes tumeurs malignes actives (non contrôlées, métastatiques) ou nécessitant un traitement.