En studie av ZN-c3 hos deltakere med solide svulster

Viktige inkluderingskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i en hvilken som helst fase av denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke.
2. Alder ≥ 18 år eller minimum lovlig voksen alder (den som er høyest) på tidspunktet for informert samtykke.

3. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; unntatt målinger oppnådd innen 7 dager etter daglig administrering av filgrastim/sargramostim eller innen 3 uker etter administrering av pegfilgrastim.
   2. Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L; unntatt målinger oppnådd innen 3 dager etter transfusjon av blodplater.
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN). Hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
   4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN ved Gilberts sykdom.
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum beta humant koriongonadotropintest.
5. Mannlige og fertile kvinner må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i henhold til institusjonsstandard før den første dosen og i 90 dager etter den siste dosen av ZN-c3.

Enkeltpersoner må oppfylle tilleggskriteriene for å være kvalifisert til å delta i fase 1:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
2. Målbar eller evaluerbar sykdom per RECIST versjon 1.1.

Enkeltpersoner må oppfylle disse tilleggskriteriene for å være kvalifisert til å delta i fase 2 Single Agent-delen av studien:

1. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
2. Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1.

Enkeltpersoner må oppfylle disse tilleggskriteriene for å være kvalifisert til å delta i fase 2-kombinasjon med en PARP-hemmer:

1. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
2. Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1.

Enkeltpersoner må oppfylle disse tilleggskriteriene for å være kvalifisert til å delta i fase 2-kombinasjon med en PD-1-hemmer:

1. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
2. Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Enhver av følgende behandlingsintervensjoner innenfor den angitte tidsrammen før syklus 1 dag 1:

   1. Større operasjon innen 28 dager.
   2. Strålebehandling innen 21 dager.
   3. Enhver tidligere systemisk terapi uavhengig av stoppdato, men pasienten må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet.
   4. Autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder.
   5. Nåværende bruk av et undersøkelsesmiddel som ikke forventes å bli fjernet ved den første dosen av studiemedikamentet eller som har vist seg å ha langvarige bivirkninger. Forsøkspersonene skal ha kommet seg etter bivirkningene til en grad 0 eller 1 (unntatt alopecia).

2. En alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

   1. Hjernemetastaser som krever umiddelbar behandling eller er klinisk eller radiologisk ustabile.
   2. Leptomeningeal sykdom som krever eller forventes å kreve umiddelbar behandling.
   3. Myokardsvikt uansett årsak som resulterer i hjertesvikt av New York Heart Association Criteria Class III eller IV.
   4. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.
   5. Betydelige gastrointestinale abnormiteter
   6. Aktiv eller ukontrollert infeksjon.
3. Uløst toksisitet av grad > 1 tilskrevet noen tidligere behandlinger (unntatt grad 2 nevropati, alopecia eller hudpigmentering).
4. Tidligere behandling med ZN-c3 eller kjent overfølsomhet overfor alle legemidler som ligner på ZN-c3 i klassen.
5. Personer med aktive (ukontrollerte, metastatiske) andre maligniteter eller som krever behandling.