Badanie ZN-c3 u uczestników z guzami litymi

Kluczowe kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w dowolnej fazie tego badania, osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat lub minimalny ustawowy wiek osoby dorosłej (w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa) w momencie wyrażenia świadomej zgody.

3. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, zgodnie z następującymi kryteriami:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; z wyłączeniem pomiarów uzyskanych w ciągu 7 dni po codziennym podaniu filgrastymu/sargramostimu lub w ciągu 3 tygodni po podaniu pegfilgrastymu.
   2. liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l; z wyłączeniem pomiarów wykonanych w ciągu 3 dni po przetoczeniu płytek krwi.
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × górna granica normy (GGN). Jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby, AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN.
   4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub ≤ 3 × GGN w przypadku choroby Gilberta.
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy.
5. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zgodnie ze standardami instytucji przed podaniem pierwszej dawki i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki ZN-c3.

Osoby fizyczne muszą spełniać dodatkowe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w fazie 1:

1. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
2. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według RECIST w wersji 1.1.

Aby kwalifikować się do udziału w fazie 2 badania dla pojedynczego agenta, osoby muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria:

1. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
2. Mierzalna choroba według RECIST w wersji 1.1.

Osoby muszą spełniać te dodatkowe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w połączeniu fazy 2 z inhibitorem PARP:

1. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
2. Mierzalna choroba według RECIST w wersji 1.1.

Osoby muszą spełniać te dodatkowe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w połączeniu fazy 2 z inhibitorem PD-1:

1. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
2. Mierzalna choroba według RECIST w wersji 1.1.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Dowolna z następujących interwencji terapeutycznych w określonych ramach czasowych przed 1. dniem cyklu 1:

   1. Poważna operacja w ciągu 28 dni.
   2. Radioterapia w ciągu 21 dni.
   3. Jakakolwiek wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa, niezależnie od daty zakończenia, ale pacjent musi powrócić do poziomów kwalifikowalności po wcześniejszej toksyczności.
   4. Autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy.
   5. Bieżące stosowanie badanego środka, które nie powinno zostać usunięte po pierwszej dawce badanego leku lub które, jak wykazano, ma przedłużone skutki uboczne. Pacjenci powinni ustąpić ze skutków ubocznych do stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem łysienia).

2. Poważna choroba lub schorzenie, w tym między innymi:

   1. Przerzuty do mózgu, które wymagają natychmiastowego leczenia lub są niestabilne klinicznie lub radiologicznie.
   2. Choroba opon mózgowo-rdzeniowych, która wymaga lub przewiduje się, że będzie wymagać natychmiastowego leczenia.
   3. Uszkodzenie mięśnia sercowego z dowolnej przyczyny powodujące niewydolność serca według kryteriów New York Heart Association, klasa III lub IV.
   4. Inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby osobę niekwalifikującą się do włączenia w to badanie.
   5. Istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe
   6. Aktywna lub niekontrolowana infekcja.
3. Nierozwiązana toksyczność stopnia > 1 przypisana jakiemukolwiek wcześniejszemu leczeniu (z wyłączeniem neuropatii stopnia 2, łysienia lub pigmentacji skóry).
4. Wcześniejsza terapia ZN-c3 lub znana nadwrażliwość na jakiekolwiek leki podobne do ZN-c3 w klasie.
5. Osoby z aktywnym (niekontrolowanym, przerzutowym) drugim nowotworem złośliwym lub wymagające leczenia.