Eine Studie über ZN-c3 bei Teilnehmern mit soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

Um an einer beliebigen Phase dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre oder das gesetzliche Mindestalter für Erwachsene (je nachdem, welches höher ist) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

3. Angemessene hämatologische und Organfunktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; ausgenommen Messungen, die innerhalb von 7 Tagen nach täglicher Verabreichung von Filgrastim/Sargramostim oder innerhalb von 3 Wochen nach Verabreichung von Pegfilgrastim durchgeführt wurden.
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L; ausgenommen Messungen, die innerhalb von 3 Tagen nach der Transfusion von Blutplättchen erhalten wurden.
   3. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn Leberfunktionsstörungen auf zugrunde liegende Lebermetastasen zurückzuführen sind, sind AST und ALT ≤ 5 x ULN.
   4. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder ≤ 3 × ULN bei Morbus Gilbert.
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test haben.
5. Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor der ersten Dosis und für 90 Tage nach der letzten Dosis von ZN-c3 eine wirksame Verhütungsmethode gemäß institutionellem Standard anzuwenden.

Einzelpersonen müssen die zusätzlichen Kriterien erfüllen, um an Phase 1 teilnehmen zu können:

1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
2. Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST-Version 1.1.

Einzelpersonen müssen diese zusätzlichen Kriterien erfüllen, um für die Teilnahme am Phase-2-Single-Agent-Teil der Studie in Frage zu kommen:

1. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
2. Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1.

Personen müssen diese zusätzlichen Kriterien erfüllen, um an einer Phase-2-Kombination mit einem PARP-Hemmer teilnehmen zu können:

1. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
2. Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1.

Einzelpersonen müssen diese zusätzlichen Kriterien erfüllen, um an einer Phase-2-Kombination mit einem PD-1-Hemmer teilnehmen zu können:

1. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
2. Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Jede der folgenden Behandlungsinterventionen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor Tag 1 von Zyklus 1:

   1. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen.
   2. Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen.
   3. Jede vorherige systemische Therapie, unabhängig vom Stoppdatum, aber das Subjekt muss sich von einer früheren Toxizität auf die Eignungsspiegel erholt haben.
   4. Autologe oder allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten.
   5. Gegenwärtige Anwendung eines Prüfpräparats, von dem nicht erwartet wird, dass es durch die erste Dosis des Studienmedikaments beseitigt wird, oder von dem gezeigt wurde, dass es längere Nebenwirkungen hat. Die Probanden sollten sich von den Nebenwirkungen bis Grad 0 oder 1 (außer Alopezie) erholt haben.

2. Eine schwere Krankheit oder Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   1. Hirnmetastasen, die eine sofortige Behandlung erfordern oder klinisch oder radiologisch instabil sind.
   2. Leptomeningeale Erkrankung, die eine sofortige Behandlung erfordert oder voraussichtlich erfordert.
   3. Beeinträchtigung des Myokards jeglicher Ursache, die zu einer Herzinsuffizienz gemäß New York Heart Association Criteria Class III oder IV führt.
   4. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
   5. Erhebliche gastrointestinale Anomalien
   6. Aktive oder unkontrollierte Infektion.
3. Ungelöste Toxizität von Grad > 1, die auf vorherige Therapien zurückzuführen ist (ausgenommen Neuropathie, Alopezie oder Hautpigmentierung Grad 2).
4. Vorherige Therapie mit ZN-c3 oder bekannte Überempfindlichkeit gegen ZN-c3-ähnliche Medikamente in der Klasse.
5. Patienten mit aktiven (unkontrollierten, metastasierten) Zweitmalignomen oder Patienten, die eine Therapie benötigen.