En studie av ZN-c3 hos deltagare med solida tumörer

Viktiga inkluderingskriterier:

För att vara berättigad att delta i någon fas av denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år eller den lägsta lagliga vuxenåldern (den som är högst) vid tidpunkten för informerat samtycke.

3. Adekvat hematologisk funktion och organfunktion enligt definitionen av följande kriterier:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; exklusive mätningar erhållna inom 7 dagar efter daglig administrering av filgrastim/sargramostim eller inom 3 veckor efter administrering av pegfilgrastim.
   2. Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L; exklusive mätningar erhållna inom 3 dagar efter transfusion av blodplättar.
   3. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN). Om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande levermetastaser, ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN.
   4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN vid Gilberts sjukdom.
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt betatest av humant koriongonadotropin i serum.
5. Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod enligt institutionell standard före den första dosen och i 90 dagar efter den sista dosen av ZN-c3.

Individer måste uppfylla de ytterligare kriterierna för att vara berättigade att delta i Fas 1:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
2. Mätbar eller utvärderbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.

Individer måste uppfylla dessa ytterligare kriterier för att vara berättigade att delta i Fas 2 Single Agent-delen av studien:

1. ECOG-prestandastatus ≤ 1.
2. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.

Individer måste uppfylla dessa ytterligare kriterier för att vara berättigade att delta i fas 2-kombination med en PARP-hämmare:

1. ECOG-prestandastatus ≤ 1.
2. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.

Individer måste uppfylla dessa ytterligare kriterier för att vara berättigade att delta i fas 2-kombination med en PD-1-hämmare:

1. ECOG-prestandastatus ≤ 1.
2. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Någon av följande behandlingsinterventioner inom den angivna tidsramen före cykel 1 dag 1:

   1. Stor operation inom 28 dagar.
   2. Strålbehandling inom 21 dagar.
   3. All tidigare systemisk terapi oavsett slutdatum, men patienten måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet.
   4. Autolog eller allogen stamcellstransplantation inom 3 månader.
   5. Nuvarande användning av ett prövningsmedel som inte förväntas försvinna genom den första dosen av studieläkemedlet eller som har visat sig ha långvariga biverkningar. Försökspersonerna bör ha återhämtat sig från biverkningarna till en grad 0 eller 1 (förutom alopeci).

2. En allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, följande:

   1. Hjärnmetastaser som kräver omedelbar behandling eller är kliniskt eller radiologiskt instabila.
   2. Leptomeningeal sjukdom som kräver eller förväntas kräva omedelbar behandling.
   3. Myokardinsufficiens av valfri orsak som resulterar i hjärtsvikt enligt New York Heart Association Criteria Class III eller IV.
   4. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.
   5. Betydande gastrointestinala abnormiteter
   6. Aktiv eller okontrollerad infektion.
3. Olöst toxicitet av grad > 1 tillskriven tidigare terapier (exklusive grad 2 neuropati, alopeci eller hudpigmentering).
4. Tidigare behandling med ZN-c3 eller känd överkänslighet mot något läkemedel som liknar ZN-c3 i klass.
5. Patienter med aktiva (okontrollerade, metastaserande) andra maligniteter eller som behöver terapi.