Un estudio de ZN-c3 en participantes con tumores sólidos

Criterios clave de inclusión:

Para ser elegible para participar en cualquier fase de este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Entrega de consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥ 18 años o la edad adulta mínima legal (la que sea mayor) en el momento del consentimiento informado.

3. Función hematológica y orgánica adecuada definida por los siguientes criterios:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; excluyendo las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a la administración diaria de filgrastim/sargramostim o dentro de las 3 semanas posteriores a la administración de pegfilgrastim.
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; excluyendo las mediciones obtenidas dentro de los 3 días posteriores a la transfusión de plaquetas.
   3. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior normal (ULN). Si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas subyacentes, AST y ALT ≤ 5 x LSN.
   4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × ULN o ≤ 3 × ULN en el caso de la enfermedad de Gilbert.
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero negativa.
5. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz según el estándar institucional antes de la primera dosis y durante 90 días después de la última dosis de ZN-c3.

Las personas deben cumplir con los criterios adicionales para ser elegibles para participar en la Fase 1:

1. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
2. Enfermedad medible o evaluable según RECIST versión 1.1.

Las personas deben cumplir con estos criterios adicionales para ser elegibles para participar en la fase 2 de agente único parte del estudio:

1. Estado funcional ECOG ≤ 1.
2. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1.

Las personas deben cumplir con estos criterios adicionales para ser elegibles para participar en la combinación de Fase 2 con un inhibidor de PARP:

1. Estado funcional ECOG ≤ 1.
2. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1.

Las personas deben cumplir con estos criterios adicionales para ser elegibles para participar en la combinación de Fase 2 con un inhibidor de PD-1:

1. Estado funcional ECOG ≤ 1.
2. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1.

Criterios clave de exclusión:

1. Cualquiera de las siguientes intervenciones de tratamiento dentro del marco de tiempo especificado antes del Día 1 del Ciclo 1:

   1. Cirugía mayor en 28 días.
   2. Radioterapia dentro de los 21 días.
   3. Cualquier terapia sistémica anterior, independientemente de la fecha de finalización, pero el sujeto debe haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa.
   4. Trasplante autólogo o alogénico de células madre en un plazo de 3 meses.
   5. Uso actual de un agente en investigación que no se espera que desaparezca con la primera dosis del fármaco del estudio o que ha demostrado tener efectos secundarios prolongados. Los sujetos deberían haberse recuperado de los efectos secundarios a un Grado 0 o 1 (excepto alopecia).

2. Una enfermedad o condición médica grave que incluye, entre otras, las siguientes:

   1. Metástasis cerebrales que requieren tratamiento inmediato o son clínica o radiológicamente inestables.
   2. Enfermedad leptomeníngea que requiere o se anticipa que requerirá tratamiento inmediato.
   3. Insuficiencia miocárdica de cualquier causa que resulte en insuficiencia cardíaca según los criterios de clase III o IV de la New York Heart Association.
   4. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio.
   5. Anormalidades gastrointestinales significativas
   6. Infección activa o no controlada.
3. Toxicidad no resuelta de Grado > 1 atribuida a cualquier terapia anterior (excluyendo neuropatía de Grado 2, alopecia o pigmentación de la piel).
4. Terapia previa con ZN-c3 o hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco similar a ZN-c3 en clase.
5. Sujetos con segundas neoplasias malignas activas (no controladas, metastásicas) o que requieran tratamiento.