Een studie van ZN-c3 bij deelnemers met solide tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan een fase van dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar of de wettelijke minimumleeftijd voor volwassenen (afhankelijk van welke hoger is) op het moment van geïnformeerde toestemming.

3. Adequate hematologische en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; exclusief metingen verkregen binnen 7 dagen na dagelijkse toediening van filgrastim/sargramostim of binnen 3 weken na toediening van pegfilgrastim.
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L; exclusief metingen verkregen binnen 3 dagen na transfusie van bloedplaatjes.
   3. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN). Als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van onderliggende levermetastasen, ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN.
   4. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN of ≤ 3 × ULN in het geval van de ziekte van Gilbert.
   5. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum-bèta-humaan-choriongonadotrofinetest hebben.
5. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken volgens de institutionele standaard voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende 90 dagen na de laatste dosis ZN-c3.

Individuen moeten aan de aanvullende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan fase 1:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
2. Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.

Individuen moeten aan deze aanvullende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het Fase 2 Single Agent-gedeelte van het onderzoek:

1. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
2. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.

Individuen moeten aan deze aanvullende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan fase 2-combinatie met een PARP-remmer:

1. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
2. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.

Individuen moeten aan deze aanvullende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan fase 2-combinatie met een PD-1-remmer:

1. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
2. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Een van de volgende behandelingsinterventies binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan cyclus 1 dag 1:

   1. Grote operatie binnen 28 dagen.
   2. Bestralingstherapie binnen 21 dagen.
   3. Elke eerdere systemische therapie, ongeacht de stopdatum, maar de proefpersoon moet zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit.
   4. Autologe of allogene stamceltransplantatie binnen 3 maanden.
   5. Huidig ​​gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel waarvan niet wordt verwacht dat het wordt geklaard bij de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of waarvan is aangetoond dat het langdurige bijwerkingen heeft. Proefpersonen zouden hersteld moeten zijn van de bijwerkingen tot graad 0 of 1 (behalve alopecia).

2. Een ernstige ziekte of medische aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

   1. Hersenmetastasen die direct behandeld moeten worden of klinisch of radiologisch instabiel zijn.
   2. Leptomeningeale ziekte die onmiddellijke behandeling vereist of naar verwachting zal vereisen.
   3. Aantasting van het myocard, ongeacht de oorzaak, resulterend in hartfalen volgens New York Heart Association Criteria Class III of IV.
   4. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
   5. Aanzienlijke gastro-intestinale afwijkingen
   6. Actieve of ongecontroleerde infectie.
3. Onopgeloste toxiciteit van Graad > 1 toegeschreven aan eerdere therapieën (uitgezonderd Graad 2 neuropathie, alopecia of huidpigmentatie).
4. Eerdere therapie met ZN-c3 of bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met ZN-c3 in de klas.
5. Proefpersonen met actieve (ongecontroleerde, gemetastaseerde) tweede maligniteiten of die therapie nodig hebben.