Studie ZN-c3 u účastníků se solidními nádory

Klíčová kritéria pro zařazení:

Aby se mohl jednotlivec zúčastnit jakékoli fáze této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
2. Věk ≥ 18 let nebo minimální zákonný věk zletilosti (podle toho, co je vyšší) v době informovaného souhlasu.

3. Přiměřená hematologická a orgánová funkce definovaná následujícími kritérii:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; s výjimkou měření získaných do 7 dnů po každodenním podávání filgrastimu/sargramostimu nebo do 3 týdnů po podání pegfilgrastimu.
   2. počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l; s výjimkou měření získaných do 3 dnů po transfuzi krevních destiček.
   3. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN). Pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základními jaterními metastázami, AST a ALT ≤ 5 x ULN.
   4. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo ≤ 3 × ULN v případě Gilbertovy choroby.
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test na beta lidský choriový gonadotropin v séru.
5. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce podle ústavního standardu před první dávkou a po dobu 90 dnů po poslední dávce ZN-c3.

Aby se jednotlivci mohli zúčastnit fáze 1, musí splnit další kritéria:

1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
2. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.

Jednotlivci musí splňovat tato další kritéria, aby byli způsobilí k účasti ve fázi 2 Single Agent části studie:

1. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
2. Měřitelná nemoc podle RECIST verze 1.1.

Jednotlivci musí splnit tato další kritéria, aby byli způsobilí k účasti ve fázi 2 kombinace s inhibitorem PARP:

1. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
2. Měřitelná nemoc podle RECIST verze 1.1.

Jednotlivci musí splňovat tato další kritéria, aby byli způsobilí k účasti ve fázi 2 kombinace s inhibitorem PD-1:

1. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
2. Měřitelná nemoc podle RECIST verze 1.1.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Kterýkoli z následujících léčebných zásahů ve stanoveném časovém rámci před cyklem 1, dnem 1:

   1. Velká operace do 28 dnů.
   2. Radiační terapie do 21 dnů.
   3. Jakákoli předchozí systémová terapie bez ohledu na datum ukončení, ale subjekt se musí zotavit na úrovně způsobilosti z předchozí toxicity.
   4. Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců.
   5. Současné použití zkoumané látky, u které se neočekává, že bude odstraněna první dávkou studovaného léčiva nebo u které se prokázalo, že má prodloužené vedlejší účinky. Subjekty by se měly zotavit z vedlejších účinků na stupeň 0 nebo 1 (kromě alopecie).

2. Závažné onemocnění nebo zdravotní stav (stavy), včetně, ale nejen, následujících:

   1. Mozkové metastázy, které vyžadují okamžitou léčbu nebo jsou klinicky či radiologicky nestabilní.
   2. Leptomeningeální onemocnění, které vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat okamžitou léčbu.
   3. Poškození myokardu z jakékoli příčiny vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií New York Heart Association třídy III nebo IV.
   4. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie.
   5. Významné gastrointestinální abnormality
   6. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
3. Nevyřešená toxicita stupně > 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii (kromě neuropatie 2. stupně, alopecie nebo pigmentace kůže).
4. Předchozí léčba ZN-c3 nebo známá přecitlivělost na jakékoli léky podobné ZN-c3 ve třídě.
5. Subjekty s aktivními (nekontrolovanými, metastatickými) druhými malignitami nebo vyžadujícími terapii.