Um estudo de ZN-c3 em participantes com tumores sólidos

Principais Critérios de Inclusão:

Para ser elegível para participar em qualquer fase deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥ 18 anos ou a idade mínima legal de adulto (o que for maior) no momento do consentimento informado.

3. Função hematológica e orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; excluindo medições obtidas dentro de 7 dias após a administração diária de filgrastim/sargramostim ou dentro de 3 semanas após a administração de pegfilgrastim.
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; excluindo medições obtidas dentro de 3 dias após a transfusão de plaquetas.
   3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN). Se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástases hepáticas subjacentes, AST e ALT ≤ 5 x LSN.
   4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 3 × LSN no caso de doença de Gilbert.
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min.
4. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de beta gonadotrofina coriônica humana negativo.
5. Sujeitos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de contracepção de acordo com o padrão institucional antes da primeira dose e por 90 dias após a última dose de ZN-c3.

Os indivíduos devem atender aos critérios adicionais para serem elegíveis para participar da Fase 1:

1. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
2. Doença mensurável ou avaliável por RECIST versão 1.1.

Os indivíduos devem atender a esses critérios adicionais para serem elegíveis para participar da parte do agente único da Fase 2 do estudo:

1. Status de desempenho ECOG ≤ 1.
2. Doença mensurável por RECIST versão 1.1.

Os indivíduos devem atender a esses critérios adicionais para serem elegíveis para participar da combinação da Fase 2 com um inibidor de PARP:

1. Status de desempenho ECOG ≤ 1.
2. Doença mensurável por RECIST versão 1.1.

Os indivíduos devem atender a esses critérios adicionais para serem elegíveis para participar da combinação da Fase 2 com um inibidor de PD-1:

1. Status de desempenho ECOG ≤ 1.
2. Doença mensurável por RECIST versão 1.1.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Qualquer uma das seguintes intervenções de tratamento dentro do período de tempo especificado antes do Ciclo 1 Dia 1:

   1. Cirurgia de grande porte em 28 dias.
   2. Radioterapia em 21 dias.
   3. Qualquer terapia sistêmica anterior, independentemente da data de parada, mas o sujeito deve ter recuperado os níveis de elegibilidade da toxicidade anterior.
   4. Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco em até 3 meses.
   5. Uso atual de um agente experimental que não se espera que seja eliminado pela primeira dose do medicamento do estudo ou que demonstrou ter efeitos colaterais prolongados. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos colaterais para Grau 0 ou 1 (exceto alopecia).

2. Uma doença grave ou condição(ões) médica(s) incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:

   1. Metástases cerebrais que requerem tratamento imediato ou são clinicamente ou radiologicamente instáveis.
   2. Doença leptomeníngea que requer ou se espera que exija tratamento imediato.
   3. Insuficiência miocárdica de qualquer causa resultando em insuficiência cardíaca de acordo com os critérios da New York Heart Association Classe III ou IV.
   4. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.
   5. Anomalias gastrointestinais significativas
   6. Infecção ativa ou descontrolada.
3. Toxicidade não resolvida de Grau > 1 atribuída a quaisquer terapias anteriores (excluindo neuropatia de Grau 2, alopecia ou pigmentação da pele).
4. Terapia prévia com ZN-c3 ou hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento semelhante ao ZN-c3 em classe.
5. Indivíduos com segundas malignidades ativas (descontroladas, metastáticas) ou que requerem terapia.