Uno studio di ZN-c3 nei partecipanti con tumori solidi

Criteri chiave di inclusione:

Per essere idoneo a partecipare a qualsiasi fase di questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Fornitura di consenso informato scritto.
2. Età ≥ 18 anni o l'età adulta minima legale (qualunque sia maggiore) al momento del consenso informato.

3. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo definita dai seguenti criteri:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; escluse le misurazioni ottenute entro 7 giorni dalla somministrazione giornaliera di filgrastim/sargramostim o entro 3 settimane dalla somministrazione di pegfilgrastim.
   2. Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L; escluse le misurazioni ottenute entro 3 giorni dalla trasfusione di piastrine.
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN). Se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche sottostanti, AST e ALT ≤ 5 x ULN.
   4. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN o ≤ 3 × ULN nel caso della malattia di Gilbert.
   5. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Le donne in età fertile devono avere un test della beta gonadotropina corionica umana sierica negativa.
5. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace secondo gli standard istituzionali prima della prima dose e per 90 giorni dopo l'ultima dose di ZN-c3.

Gli individui devono soddisfare i criteri aggiuntivi per poter partecipare alla Fase 1:

1. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
2. Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST versione 1.1.

Gli individui devono soddisfare questi criteri aggiuntivi per essere idonei a partecipare alla fase 2 del singolo agente dello studio:

1. Performance status ECOG ≤ 1.
2. Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.

Gli individui devono soddisfare questi criteri aggiuntivi per poter partecipare alla combinazione di Fase 2 con un inibitore di PARP:

1. Performance status ECOG ≤ 1.
2. Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.

Gli individui devono soddisfare questi criteri aggiuntivi per poter partecipare alla combinazione di fase 2 con un inibitore PD-1:

1. Performance status ECOG ≤ 1.
2. Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.

Criteri chiave di esclusione:

1. Uno qualsiasi dei seguenti interventi terapeutici entro il periodo di tempo specificato prima del Giorno 1 del Ciclo 1:

   1. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni.
   2. Radioterapia entro 21 giorni.
   3. Qualsiasi precedente terapia sistemica indipendentemente dalla data di interruzione, ma il soggetto deve essersi ripreso ai livelli di ammissibilità dalla precedente tossicità.
   4. Trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche entro 3 mesi.
   5. Uso corrente di un agente sperimentale che non dovrebbe essere eliminato dalla prima somministrazione del farmaco in studio o che ha dimostrato di avere effetti collaterali prolungati. I soggetti dovrebbero essersi ripresi dagli effetti collaterali a un grado 0 o 1 (tranne l'alopecia).

2. Una grave malattia o una o più condizioni mediche incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le seguenti:

   1. Metastasi cerebrali che richiedono un trattamento immediato o sono clinicamente o radiologicamente instabili.
   2. Malattia leptomeningea che richiede o si prevede che richieda un trattamento immediato.
   3. Compromissione miocardica di qualsiasi causa risultante in insufficienza cardiaca secondo i criteri della New York Heart Association Classe III o IV.
   4. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.
   5. Anomalie gastrointestinali significative
   6. Infezione attiva o incontrollata.
3. Tossicità irrisolta di grado > 1 attribuita a qualsiasi precedente terapia (esclusi neuropatia di grado 2, alopecia o pigmentazione cutanea).
4. Precedente terapia con ZN-c3 o nota ipersensibilità a qualsiasi farmaco simile a ZN-c3 in classe.
5. Soggetti con secondi tumori maligni attivi (non controllati, metastatici) o che richiedono terapia.