En undersøgelse af ZN-c3 hos deltagere med solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i en hvilken som helst fase af denne undersøgelse, skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år eller den mindste lovlige voksne alder (alt efter hvad der er højest) på tidspunktet for informeret samtykke.

3. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter daglig administration af filgrastim/sargramostim eller inden for 3 uger efter administration af pegfilgrastim.
   2. Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L; eksklusive målinger opnået inden for 3 dage efter transfusion af blodplader.
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN). Hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
   4. Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN i tilfælde af Gilberts sygdom.
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta human choriongonadotropintest.
5. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode pr. institutionel standard før den første dosis og i 90 dage efter den sidste dosis af ZN-c3.

Enkeltpersoner skal opfylde de yderligere kriterier for at være berettiget til at deltage i fase 1:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
2. Målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST version 1.1.

Enkeltpersoner skal opfylde disse yderligere kriterier for at være berettiget til at deltage i fase 2 Single Agent-delen af ​​studiet:

1. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
2. Målbar sygdom pr. RECIST version 1.1.

Individer skal opfylde disse yderligere kriterier for at være berettiget til at deltage i fase 2-kombination med en PARP-hæmmer:

1. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
2. Målbar sygdom pr. RECIST version 1.1.

Individer skal opfylde disse yderligere kriterier for at være berettiget til at deltage i fase 2-kombination med en PD-1-hæmmer:

1. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
2. Målbar sygdom pr. RECIST version 1.1.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende behandlingsinterventioner inden for den angivne tidsramme forud for cyklus 1 dag 1:

   1. Større operation inden for 28 dage.
   2. Strålebehandling inden for 21 dage.
   3. Enhver tidligere systemisk terapi uanset stopdatoen, men forsøgspersonen skal være kommet sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet.
   4. Autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder.
   5. Nuværende brug af et forsøgsmiddel, som ikke forventes at blive fjernet ved den første dosis af forsøgslægemidlet, eller som har vist sig at have langvarige bivirkninger. Forsøgspersonerne skulle være kommet sig over bivirkningerne til en grad 0 eller 1 (undtagen alopeci).

2. En alvorlig sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   1. Hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig behandling eller er klinisk eller radiologisk ustabile.
   2. Leptomeningeal sygdom, der kræver eller forventes at kræve øjeblikkelig behandling.
   3. Myokardiesvækkelse af enhver årsag, der resulterer i hjertesvigt af New York Heart Association Criteria Class III eller IV.
   4. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
   5. Betydelige gastrointestinale abnormiteter
   6. Aktiv eller ukontrolleret infektion.
3. Uafklaret toksicitet af grad > 1 tilskrevet nogen tidligere behandlinger (undtagen grad 2 neuropati, alopeci eller hudpigmentering).
4. Tidligere behandling med ZN-c3 eller kendt overfølsomhed over for lægemidler, der ligner ZN-c3 i klassen.
5. Personer med aktive (ukontrollerede, metastatiske) andre maligniteter eller som kræver behandling.