Исследование ZN-c3 у участников с солидными опухолями

Ключевые критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в любом этапе этого исследования, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Предоставление письменного информированного согласия.
2. Возраст ≥ 18 лет или минимальный возраст совершеннолетия (в зависимости от того, что больше) на момент получения информированного согласия.

3. Адекватная гематологическая и органная функция согласно следующим критериям:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л; исключая измерения, полученные в течение 7 дней после ежедневного приема филграстима/сарграмостима или в течение 3 недель после приема пегфилграстима.
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л; исключая измерения, полученные в течение 3 дней после переливания тромбоцитов.
   3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН). Если нарушения функции печени обусловлены лежащими в основе метастазами в печень, АСТ и АЛТ ≤ 5 x ULN.
   4. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или ≤ 3 × ВГН в случае болезни Жильбера.
   5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин.
4. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови.
5. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции в соответствии с институциональным стандартом до первой дозы и в течение 90 дней после последней дозы ZN-c3.

Чтобы иметь право участвовать в Этапе 1, лица должны соответствовать дополнительным критериям:

1. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
2. Измеряемое или оцениваемое заболевание согласно RECIST версии 1.1.

Люди должны соответствовать этим дополнительным критериям, чтобы иметь право участвовать в части исследования с одним агентом фазы 2:

1. Статус производительности ECOG ≤ 1.
2. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.

Люди должны соответствовать этим дополнительным критериям, чтобы иметь право участвовать в комбинации Фазы 2 с ингибитором PARP:

1. Статус производительности ECOG ≤ 1.
2. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.

Люди должны соответствовать этим дополнительным критериям, чтобы иметь право участвовать в комбинированной фазе 2 с ингибитором PD-1:

1. Статус производительности ECOG ≤ 1.
2. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.

Ключевые критерии исключения:

1. Любое из следующих лечебных мероприятий в указанные сроки до первого дня цикла 1:

   1. Большая операция в течение 28 дней.
   2. Лучевая терапия в течение 21 дня.
   3. Любая предыдущая системная терапия, независимо от даты прекращения, но субъект должен восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности.
   4. Аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев.
   5. Текущее использование исследуемого агента, который, как ожидается, не будет очищен от первой дозы исследуемого препарата или который продемонстрировал длительные побочные эффекты. Субъекты должны были оправиться от побочных эффектов до степени 0 или 1 (за исключением алопеции).

2. Серьезное заболевание или состояние здоровья, включая, помимо прочего, следующее:

   1. Метастазы в головной мозг, требующие немедленного лечения или клинически или рентгенологически нестабильные.
   2. Лептоменингиальное заболевание, которое требует или может потребовать немедленного лечения.
   3. Нарушение миокарда любой причины, приводящее к сердечной недостаточности согласно критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса III или IV.
   4. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
   5. Значительные желудочно-кишечные расстройства
   6. Активная или неконтролируемая инфекция.
3. Неразрешенная токсичность степени > 1, связанная с любой предшествующей терапией (за исключением нейропатии 2 степени, алопеции или пигментации кожи).
4. Предыдущая терапия ZN-c3 или известная гиперчувствительность к любым препаратам, подобным ZN-c3 в этом классе.
5. Субъекты с активными (неконтролируемыми, метастатическими) вторыми злокачественными новообразованиями или нуждающиеся в терапии.