CD20-CAR-T-solujen kliininen tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on CD20+-relapsoitunut tai refraktaarinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma, joka sisältää, mutta ei niihin rajoittuen, diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), follikulaarinen lymfooma, transformoitunut follikulaarinen lymfooma, marginaalivyöhykkeen lymfooma, manttelisolulymfooma, pieni B-lymfooma solulymfooma, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

  1. Relapsoitunut tai refraktaarinen määriteltynä siten, että PR-arvoa ei saavuteta toisen linjan lääkehoidon, kuten monoklonaalisten CD20-vasta-aineiden, jälkeen tai PR-arvo saavutetaan, mutta sairaus on edennyt, tai CR, mutta sairaus on uusiutunut.
  2. Uusiutuminen autologisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen 1 vuoden sisällä.
• 2. Aikuiset 18–70-vuotiaat, mukaan lukien.
• 3. Elinajanodote > 3 kuukautta.
• 4. ECOG-pisteet 0–1.

• 5. Maksan, munuaisten, sydämen ja keuhkojen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. kreatiniiniarvo ≤ 1,5 ULN;
  2. ALT/AST ≤2,5 ULN;
  3. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN;
  4. Pulssin hapetus≥92 %;
  5. Vasemman kammion lyhennysfraktio (LVSF) ≥50 %;
  6. Ekokardiogrammi (ECHO) ei osoita ilmeistä perikardiaalista effuusiota.
• 6. Lugano 2014 -kriteerien mukaan FDG-PET/CT:n arvioimiseksi lymfoomassa leesioiden on täytettävä vähimmäiskokovaatimus, jonka mukaan niiden on oltava yli 15 mm:n pisin halkaisija (LDi).
• 7. Koehenkilöt voivat ymmärtää kliinisen tutkimuksen ja kyetä antamaan kirjallisen suostumuksen suostumuksen tai suostumuksen ajankohtana.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta 6 kuukauden sisällä.
• 2. HBsAg tai HBV:n tiitteri ei ollut normaalin viitearvon alueella; positiivinen HCV-vasta-aineen tai HCV-RNA:n esiintymisen suhteen ääreisveressä; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 (HIV-1 tai HIV-2) suhteen.
• 3. Vaikea sydänsairaus: sisältää, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ III).
• 4. Aiemmin saanut muuta CART-hoitoa tai siirtogeenistä soluhoitoa.
• 5. Koehenkilöt osallistuivat kliinisiin kokeisiin 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• 6. Koehenkilöt, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa ja jotka tutkijat olivat päättäneet vaatia pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa paitsi inhalaatiossa tai paikallisessa käytössä ennen seulontaa.
• 7. Koehenkilöt, joilla on ollut yli 2 vuoden autoimmuunisairaus (kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), joka aiheutti elinvaurioita, tai henkilöt, joiden piti ottaa systeemisiä immunosuppressantteja;
• 8. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkehoitoa.
• 9. Autologinen transplantaatio tai allotransplantaatio suoritettiin 6 kuukauden kuluessa vastaanottoon.
• 10. Todisteet tai historia keskushermoston osallisuudesta lymfoomaan.
• 11. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen verenvuoto, joka johtuu alkuperäisen ruoansulatuskanavan vauriosta.
• 12. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen tartuntatauti ja jotka saivat systemaattista antibioottihoitoa 2 viikon sisällä vastaanottopäivästä.
• 13. Muut tutkijat arvioivat, että ne eivät sovellu tutkimukseen.