Клиническое исследование клеток CD20 CAR-T у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• 1. Пациенты с CD20+ рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой, которая включает, помимо прочего, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), фолликулярную лимфому, трансформированную фолликулярную лимфому, лимфому маргинальной зоны, мантийно-клеточную лимфому, малую В- клеточной лимфомы, подходящие для включения в это исследование, должны соответствовать одному из следующих критериев:

  1. Рецидивирующий или рефрактерный, определяемый отсутствием PR после медикаментозной терапии второй линии, такой как моноклональные антитела к CD20, или достижением PR, но заболевание прогрессировало, или достижением CR, но заболевание рецидивировало.
  2. Рецидив после аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК) в течение 1 года.
• 2. Взрослые субъекты в возрасте от 18 до 70 лет включительно.
• 3. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• 4. Оценка по шкале ECOG от 0 до 1.

• 5. Функция печени, почек, сердца и легких определяется как:

  1. креатинин≤1,5 ВГН;
  2. АЛТ/АСТ ≤2,5 ВГН;
  3. Общий билирубин≤1,5×ВГН;
  4. Пульсовая оксигенация ≥92%;
  5. Фракция укорочения левого желудочка (LVSF) ≥50%;
  6. Эхокардиограмма (ЭХО) не показывает явного перикардиального выпота.
• 6. В соответствии с критериями Lugano 2014 для оценки ФДГ-ПЭТ/КТ при лимфоме, очаги поражения должны соответствовать минимальным требованиям к размеру: >15 мм в наибольшем диаметре (LDi).
• 7. Субъекты могли понимать клиническое исследование и могли предоставить письменное согласие во время согласия или согласия.

Критерий исключения:

• 1. Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность в течение 6 месяцев.
• 2. HBsAg или титр HBV не был в пределах нормы; положительный на наличие антител к ВГС или РНК ВГС в периферической крови; положительный на наличие вируса иммунодефицита человека типа 1 или 2 (ВИЧ-1 или ВИЧ-2).
• 3. Тяжелые заболевания сердца: включают, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (классификация ≥ III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
• 4. Ранее получали другую терапию CART или терапию трансгенными клетками.
• 5. Субъекты участвовали в клинических испытаниях в течение 6 месяцев до скрининга.
• 6. Субъекты, которые получали системную стероидную терапию и по мнению исследователей нуждались в длительном применении системной стероидной терапии, за исключением ингаляционного или местного применения перед скринингом.
• 7. Субъекты с более чем 2-летним анамнезом аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), которые вызвали повреждение органов, или субъекты, которым необходимо было принимать системные иммунодепрессанты;
• 8. Любое нестабильное системное заболевание, включая, помимо прочего, заболевания печени, почек или метаболические заболевания, требующие медикаментозного лечения.
• 9. Аутологичная трансплантация или аллотрансплантация выполнена в течение 6 мес после поступления.
• 10. Доказательства или история поражения центральной нервной системы лимфомой.
• 11. Субъекты с активным кровотечением, вызванным вовлечением исходного очага в пищеварительный тракт.
• 12. Субъекты с активными инфекционными заболеваниями, получавшие систематическое лечение антибиотиками в течение 2 недель после поступления.
• 13. Другие предметы, которые исследователи сочли непригодными для включения в исследование.