Die klinische Studie zu CD20-CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten mit CD20+ rezidivierendem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, das unter anderem diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), follikuläres Lymphom, transformiertes follikuläres Lymphom, Marginalzonen-Lymphom, Mantelzell-Lymphom, kleines B- Zell-Lymphom, für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Rezidiv oder refraktär, wie definiert durch das Nichterreichen einer PR nach einer medikamentösen Zweitlinientherapie wie monoklonalen CD20-Antikörpern, oder das Erreichen einer PR, aber die Krankheit ist fortgeschritten, oder das Erreichen einer CR, aber die Krankheit ist rezidiviert.
  2. Rückfall nach autologer Stammzelltransplantation (SZT) innerhalb von 1 Jahr.
• 2. Erwachsene Personen zwischen 18 und 70 Jahren einschließlich.
• 3. Lebenserwartung > 3 Monate.
• 4. ECOG-Score zwischen 0 und 1.

• 5. Leber-, Nieren-, Herz- und Lungenfunktion definiert als:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
  2. ALT/AST ≤ 2,5 ULN;
  3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  4. Pulsoxygenierung≥92%;
  5. Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion (LVSF)≥50 %;
  6. Das Echokardiogramm (ECHO) zeigt keinen offensichtlichen Perikarderguss.
• 6. Gemäß den Kriterien von Lugano 2014 zur Beurteilung von FDG-PET/CT bei Lymphomen müssen die Läsionen die Mindestgröße von > 15 mm im längsten Durchmesser (LDi) erfüllen.
• 7. Die Probanden konnten die klinische Studie verstehen und zum Zeitpunkt der Einwilligung oder Zustimmung eine schriftliche Einwilligung erteilen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit Schwangerschaftsplänen innerhalb von 6 Monaten.
• 2. HBsAg oder der HBV-Titer lag nicht im Bereich des normalen Referenzwertes; positiv für Anwesenheit von HCV-Antikörper oder HCV-RNA im peripheren Blut; positiv auf Vorhandensein des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2 (HIV-1 oder HIV-2).
• 3. Schwere Herzerkrankung: umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klassifikation ≥ III).
• 4. Hatte zuvor eine andere CART-Therapie oder eine transgene Zelltherapie erhalten.
• 5. Die Probanden nahmen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening an klinischen Studien teil.
• 6. Probanden, die eine systemische Steroidtherapie erhielten und von den Forschern festgestellt wurden, dass sie eine langfristige systemische Steroidtherapie benötigen, mit Ausnahme der Inhalation oder lokalen Anwendung vor dem Screening.
• 7. Probanden mit mehr als 2 Jahren Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes), die Organschäden verursachten, oder Probanden, die systemische Immunsuppressiva einnehmen mussten;
• 8. Jede instabile systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern.
• 9. Eine autologe Transplantation oder Allotransplantation wurde innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme durchgeführt.
• 10. Nachweis oder Vorgeschichte einer Beteiligung des zentralen Nervensystems bei Lymphomen.
• 11. Patienten mit aktiven Blutungen, die durch die Beteiligung der ursprünglichen Läsion im Verdauungstrakt verursacht wurden.
• 12. Probanden mit aktiven Infektionskrankheiten, die innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme eine systematische Antibiotikabehandlung erhalten haben.
• 13. Andere Fächer, die von den Forschern als ungeeignet für die Zulassung zur Studie beurteilt wurden.