Lo studio clinico delle cellule CAR-T CD20 nei pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B CD20+ recidivante o refrattario, che include ma non si limita a linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare, linfoma follicolare trasformato, linfoma della zona marginale, linfoma a cellule del mantello, piccolo linfoma B- linfoma cellulare, sono idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  1. Recidiva o refrattaria come definita dal mancato raggiungimento di una PR dopo una terapia farmacologica di seconda linea come gli anticorpi monoclonali CD20, o dal raggiungimento di una PR ma la malattia è progredita, o dal raggiungimento di una CR ma la malattia è recidivata.
  2. Recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali (SCT) entro 1 anno.
• 2. Soggetti maggiorenni di età compresa tra i 18 ei 70 anni compresi.
• 3. Aspettativa di vita > 3 mesi.
• 4. Punteggio ECOG compreso tra 0 e 1.

• 5. Funzione epatica, renale, cardiaca e polmonare definita come:

  1. Creatininec≤1,5 ULN;
  2. ALT/AST ≤2,5 ULN;
  3. Bilirubina totale≤1,5×ULN;
  4. Ossigenazione pulsata≥92%;
  5. Frazione di accorciamento ventricolare sinistro (LVSF)≥50%;
  6. L'ecocardiogramma (ECHO) non mostra versamento pericardico evidente.
• 6. Secondo i criteri di Lugano 2014 per la valutazione della FDG-PET/TC nel linfoma, le lesioni devono soddisfare il requisito di dimensioni minime di essere >15 mm di diametro più lungo (LDi).
• 7. I soggetti potrebbero comprendere lo studio clinico ed essere in grado di fornire il consenso scritto al momento del consenso o del consenso.

Criteri di esclusione:

• 1. Donne in gravidanza o in allattamento o donne con piani di gravidanza entro 6 mesi.
• 2. HBsAg o il titolo di HBV non rientrava nell'intervallo del valore di riferimento normale; positivo per la presenza di anticorpi anti-HCV o RNA dell'HCV nel sangue periferico; positivi per la presenza del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV-1 o HIV-2).
• 3. Malattie cardiache gravi: includono, ma non solo, angina pectoris instabile, infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ III).
• 4. Precedentemente ricevuto altra terapia CART o terapia cellulare transgenica.
• 5. I soggetti hanno partecipato a studi clinici nei 6 mesi precedenti lo screening.
• 6. Soggetti che stavano ricevendo una terapia steroidea sistemica e determinati dai ricercatori a richiedere l'uso a lungo termine della terapia steroidea sistemica ad eccezione dell'inalazione o dell'uso locale prima dello screening.
• 7. Soggetti con piu' di 2 anni di storia di malattie autoimmuni (come morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) che hanno causato danno d'organo o soggetti che necessitavano di assumere immunosoppressori sistemici;
• 8. Qualsiasi malattia sistemica instabile, incluse ma non limitate a malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono un trattamento farmacologico.
• 9. Il trapianto autologo o l'allotrapianto è stato eseguito entro 6 mesi dal ricovero.
• 10. Evidenza o anamnesi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale nel linfoma.
• 11. Soggetti con sanguinamento attivo causato dal coinvolgimento della lesione originaria nel tratto digerente.
• 12. Soggetti con malattie infettive attive che hanno ricevuto un trattamento antibiotico sistematico entro 2 settimane dal ricovero.
• 13. Altri soggetti giudicati dai ricercatori non idonei all'ammissione allo studio.