Klinická studie CD20 CAR-T buněk u pacientů s relapsem a refrakterním B buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti s CD20+ relabujícím nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem B buněk, který zahrnuje mimo jiné difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL), folikulární lymfom, transformovaný folikulární lymfom, lymfom marginální zóny, lymfom z plášťových buněk, malý B-lymfom buněčný lymfom, jsou způsobilí k zařazení do této studie, musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  1. Recidivující nebo refrakterní, jak je definováno nedosažením PR po lékové terapii druhé linie, jako jsou CD20 monoklonální protilátky, nebo dosažením PR, ale onemocnění progredovalo, nebo dosažením CR, ale onemocnění relabovalo.
  2. Relaps po autologní transplantaci kmenových buněk (SCT) do 1 roku.
• 2. Dospělé subjekty ve věku 18 až 70 let včetně.
• 3. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• 4. ECOG skóre mezi 0 a 1.

• 5. Funkce jater, ledvin, srdce a plic definované jako:

  1. kreatininec≤1,5 ULN;
  2. ALT/AST ≤ 2,5 ULN;
  3. celkový bilirubin<1,5xULN;
  4. Pulzní oxygenace ≥92 %;
  5. Frakce zkrácení levé komory (LVSF)≥50 %;
  6. Echokardiogram (ECHO) nevykazuje žádný zjevný perikardiální výpotek.
• 6. Podle kritérií Lugano 2014 pro hodnocení FDG-PET/CT u lymfomu musí léze splňovat požadavek na minimální velikost, tj. > 15 mm v nejdelším průměru (LDi).
• 7. Subjekty by mohly porozumět klinické studii a být schopny poskytnout písemný souhlas v době souhlasu nebo souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s plánem těhotenství do 6 měsíců.
• 2. HBsAg nebo titr HBV nebyl v rozmezí normální referenční hodnoty; pozitivní na přítomnost HCV protilátky nebo HCV RNA v periferní krvi; pozitivní na přítomnost viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 (HIV-1 nebo HIV-2).
• 3. Těžká srdeční onemocnění: zahrnují, ale nejsou omezeny na nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ III).
• 4. Dříve dostávali jinou terapii CART nebo terapii transgenními buňkami.
• 5. Subjekty se účastnily klinických studií během 6 měsíců před screeningem.
• 6. Subjekty, které dostávaly systémovou terapii steroidy a které výzkumníci určili, že vyžadují dlouhodobé užívání systémové terapie steroidy s výjimkou inhalace nebo lokálního použití před screeningem.
• 7. Subjekty, které měly více než 2 roky v anamnéze autoimunitní onemocnění (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), které způsobilo poškození orgánů, nebo subjekty, které potřebovaly užívat systémová imunosupresiva;
• 8. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně, ale bez omezení, jater, ledvin nebo metabolických onemocnění vyžadujících léčbu léky.
• 9. Autologní transplantace nebo alotransplantace byla provedena do 6 měsíců po přijetí.
• 10. Důkaz nebo anamnéza postižení centrálního nervového systému u lymfomu.
• 11. Osoby s aktivním krvácením způsobeným postižením původní léze v trávicím traktu.
• 12. Subjekty s aktivním infekčním onemocněním, které dostávaly systematickou antibiotickou léčbu do 2 týdnů od přijetí.
• 13. Ostatní předměty posoudili výzkumníci jako nevhodné pro přijetí ke studiu.